CTLA-4抗体也可增强T细胞,跟LAG-3抗体有什么不同,LAG-3抗体全球研发进展

抗体药研发生物抗体药T细胞
王波 2022-12-13
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康小强
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好的,那个CTLA-4和LAG-3都是这个免疫检查点,都是在这个肿瘤的里面的 T 细胞上表达。但是从一个机制上来说,从一个 biology 上来说它是非常不一样。一般的我们细胞被激活以后,会有一个不要过分激活。这个 CTLA-4是一个比较早期就出现,然后和和 CT 86、CT80 结合,抑制这个 T 细胞的活性。LAG-3更多的是在衰竭的 T 细胞上,就是说这个在 HIV、肝炎这种衰减 HIV 就是说或者肿瘤里面,在慢性抗原的刺激下他这个这个表达的这有这个 LAG-3。所以说这个那从一个机制上的不一样,就是说这个CTLA-4 的抗体,刚才这个朱总也简单的说了一下,具体的机制不是完全清楚。
 
但是就是说大家现在有些还是比较公正的,就是说CTLA-4抗体他在淋巴结内就是说他阻断这个这个CTLA-4 的这个通路,使它不能抑制T细胞的过分激活,LAG-3的抗体更多的是在这个肿瘤里面,使这个衰竭的 T 细胞活性变得不更加衰竭,然后有更加有活性,然后杀伤这个肿瘤,所以说同一个机制上来说是完全不一样的,所以导致在这个在临床上最重要的就是说这个还是毒性的一个表现。
 
这个抗 CTLA-4的抗体其实它临床的毒性非常大,就是有50% 和 60% 的病人他有这个 3 到 4 级的这个毒性反应,所以导致了这个一半以上接受CTLA-4治疗的病人,他需要治疗住院来治疗他的这个副作用。
 
所以说导致CTLA-4的抗体在临床上应用还是有一些这个困难,医生的话因为这个副作用太大,医生远远还是担心。它的副作用也是刚才提示就是远远大于这个PD1,PD1大概10%高一点,大概10 左右这种临床副作用。LAG-3的话就是说它的这个临床副作用比这个CTLA-4副作用要小得多,就是PD1加上这个CTLA-4就是说它比较明显的副作用大概是在 18% 左右。所以说这次从机制上,从临床的这个表现上,副作用是一个有这个根本的不一样,就是说在临床上的这个效果其实是非常的这个接近,就是说这个PD1加上LAG-3,PD1加上这个 CTLA-4,它的在黑色素瘤,这个PFS都是这个11个左右,就是说临床效果非常接近,但是这个副作用要小得多。

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