我们这套设计的时候确实要验证我们这个概念，我们首先其实我们当时一开始就布局了三个靶点，第一个靶点就是CD19 第二个靶点就是EGRF3 第三个靶点就是ROR1，就是在 15 年的时候，我们就同时布局了这三个靶点。之所以布局CD19 ，我们是想去和当时已经AMGE-β已经上市，它是个CD19，CD13，我们拿它来做对比了。我们的现有我们自己的数据是在PTS和 FPS 上面，不管是在这个体外水平还是在体内水平都是明显的优于它。当然我们这个分子现在也已经进到临床爬坡，到了最新的这个计量组了。在淋巴瘤上面，最新一个计算组的这个三个患者里面已经有一个CR出现了，用药一个月以后就 CR 然后因为我们是一个月一次肿瘤疗效评估，然后第二个月还是 PR 所以现在是一个conform的 PR，有一个患者已经开始出现了，我们研究者也非常兴奋，那么我们很快会继续的往上爬。

 

这是在血液系统肿瘤我们主要是想去看看 M景的CD3、CD19它所遇到的一些问题能不能够用我们的概念更好地去解决它。那么第二个靶点EGRF3 ，就是我们想从更加具有挑战的这样一个肿瘤上面去验证我们的概念，因为我们这个概念里面是能够源源不断的这个舒免我们的mayou T细胞，然后保持我们T细胞的活性和迁移，然后能够很好的源源不断的进入肿瘤环境去攻击肿瘤。那么这里面就有个很重要的概念就是我们知道Car-T在实体瘤里面是之所以效果不好，一个很重要的就是它在当在外没有靶点的时候，Car-T细胞怎么保持活性和迁移，怎么样能够浸润到肿瘤微环境，以及在肿瘤微环境能够持续保持它的活性。这几个问题Car-T是在实体瘤上面遇到的问题，而这恰恰是我们设计JC这样的一个分子这样一个抗体希望去解决的问题。所以我们就选脑胶质瘤，因为主要在脑胶质瘤里面表达，而老胶子流我们不但要进入实体瘤，我们还要穿过血脑屏障进入实体瘤。所以这是现在我们设了一个更高的门槛，能更具挑战性的一个肿瘤来做。

 

那么我们在最新的这个爬坡剂量我们已经看到明确的这个肿瘤缩小。因为按照这个MRI来这个我们现在肿瘤缩小的这个还算是缩小SD还不能算PR，但是了这一个因为是末线，就是这个这个数据按照我们现在的研究者的说法是，目前在末线的肿瘤药物能够做到在脑胶质瘤里面能够看到缩小SD的非常罕见。我们整个DCR，我们仅就在爬坡阶段，我们的DCR就是就整个入组的十几个患者里面只有一个患者PD了。当然我们还在继续爬坡，我们相信爬到更高的时候它会有更好的效果会出来。那么从我们在小鼠的脑源位肿瘤的这个数据里面，我们是清晰的看到了我们的外周 T 细胞被激活，穿过血脑屏障，进入这个脑子里面的肿瘤微环境。

 

所以基本上我们的概念通过动物的体内研究以及我们现在在临床上的数据，基本上得到了验证。当然这个验证还要我们希望看到后面更好的临床数据，能够得到更彻底的这个概念验证。也是基于我们现在的初步的概念验证，我们比较有信心。所以我们后面排出对的我们叫升级版的这个这种基因分子。那么就我我刚才一开始就讲到我们是多次性抗体，我们认为最少要四个靶点。所以我们这最最终做的第一个版本version 1就是一个适配性。但是实际上基于我们现在的这个获得的这样一些数据，我们后面强化我们的分子和靶向性以及强化解决肿瘤意志肿有的抑制性的这样一些问题更好去解决。所以我们已经后面的5特性的抗体已经这个 candidate 已经 meeting candidate 一系列的五个靶点的已经准备好，已经在 devsealline 上面有三个已经完成了 stapseeline ，马上要从美国西普回这个我们成都，我们会在成都做小试，中试做PD，process development 然后我们应该明年就会推进，有可能明年底就会进入，这是我们的现在的这个。