那个微芯,我那个叫基因组学的什么,那个你要不给大家也描述一下咱们对研究这个 first inclass 到底是这个带来的价值是什么样的一个逻辑

基因药物基因新药微芯
王波 2022-12-13
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鲁先平
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好,我这样讲其实当我们想去利用一个新发现的一个蛋白,一个酶一个受体我们往往比如在这个 nature science seal 上,我们看见别人发了一些新东西的时候,我们可能都说很多人会比较天真的说,可能这些我都可以把它用去做靶点对吧。事实上很多人目前的实践也是这么,只要 nature 尤其是做抗体的人,只要 nature 发了什么东西可以做,可以去做抗体他们一定去做,后果是基本上后面就一个接一个的就失败。实际上我们就要回答一个问题,什么样的这个蛋白功能蛋白,它是可以变成为一个药物靶标治疗靶标。这是第一个问题。第二个问题,什么样一个新发现了这种功能蛋白。好,他能够成为靶标过后他能治疗什么病,他能治疗什么病对吧?好,然后接着知道第二个问题的时候。第三个问题,好,她能治病了,能知道能治什么病了。那么它比已有的治疗手段是否可以提供一些唯一一样的角度?如果这么一种机制的出现,它与已有的治疗的手段相比,它可能带来什么额外的获益?其实核心就是问这三个问题,但是要问这三个问题其实就需要站在更为宏观的生物学立场,去对疾病的生物学的基础和可能的药物分子带来的作用,能够通过实验数据观测到。那么怎么观测到其实就是我刚才讲的。那么,一方面通过探针分子这个化学分子,比如说他病类药物,比如说我们 DTP 4 的抑制剂、 sq 2 的抑制剂等等,因为它们已经有了明确的作用机制。那么我通过这些小分子,我把这个小这种小分子扔到一个细胞模型中去,他就会引起无论是直接引起间接引起二级四级的间接引起,它永远会引起全基因组表达的变化。那么这些变化哪些是跟疾病治疗的分子病理的基础是一致的,哪一些变化是跟药物不良反应的基础,我们称之为分子独立学的基础是一致的。那么就可以通过科学的这种数据挖掘的评判得出结论。得到这个结论过后,当你在这个同样的系统中把已有的治疗药物也扔进去,也获得它的全基因组表达的时候,这样话你就可以非常好的把已上市的药物、失败的药物和我们不知道的功能计划开发的药物放在一块儿,看,它在对整个这个基因表情变化的影响。那么这些变化的影响哪些是与什么样的疾病的治疗的,是它的那个分子药分子药理是相关的,哪些是跟它的分子毒理相关的。那么这样的话我们就会得到一些好和不好相似和不相似的地方。那么最终我们就回答了一个新的功能蛋白是否可以作为一个药物靶点人治疗什么病,与什么信号传递相关,与现有药物比是否有改善有提高,差异化在什么地方对吧说就这个道理。那么同样把这种技术运用,当我有一个未知功能的新的蛋白分子的时候,我通过把这个蛋白分子过表达,刚才讲了通过 trans 禁转基因,那么或者是把功能蛋白的基因给它敲除,让它不表达,这个时候我们都会改变整个的基因表达的变化。那么这种变化在这种大的数据收集的同时,我就可以知道我这样过表达我增加了什么信号传递,如果了,我缺失了什么样的信号传递。那么这些传递是跟哪一类药物相关,跟哪一类疾病的分子病理是相关的。我就可以推测这一个靶点可能对什么样疾病的治疗是密切相关的。所以说在今天这就是所谓的化学生物学、网络药理学,多价药理学,其实讲了名字不同都是一个道理,那么就是这个技术好,所以说这个做的。那么当然更为我不知道我还有没有。你现在可能这个问题就回答到这儿,也许待我比如讲是怎么会对分子设计去影响它,改变生学功能,达到疗效和安全性的平衡,可能是另外一个问题了,我现在就打打在这到此为止。

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