那我就稍微介绍一下，sma他叫脊髓性肌萎缩。其实这个病我在我记得是15年16年，关注这个病的时候是这个陈金宗教授跟我说，他说我们做了一个3万人的一个调单时的一个基因筛查，他说这个 sma 这个病他说你要做，他说四五十个人里头就有一个携带者。我当时就不信，我说要是四五十个人里头就有一个 sma那个就是坏掉的基因的携带者，我说那这个并不得满天下都是啊。

 

后来就开始研究这个病，开始看到还是比较比较懵的，之后才知道这个 sma这个病的这个治病机理本身就就比较有意思。实际上是一个叫 smn，叫做运动神经元存活基因。这个基因有两个有个备胎基因，他有叫 smn-1， 我们说是一个正本。它还有一个人体还有一个叫 smn-2，它是一个副本。那得这个病的这个这人呢是smn-1 的这个基因就坏掉了，也就是有突变，失活了。那 sm-2 呢它其实是个备胎，为什么说是个备胎呢？他还是能够顶一点作用的，但是他不能够顶全面的作用。他只有10%的是全长的基因，还有90%的是短的。

 

所以这一块里头呢就如果smn-1 的正本坏了，如果你的副本的拷贝数多，其实就是说你的病就比较轻，甚至你在小时候你并不知道你生病，甚至有的人可能一辈子也不知道。只是认为自己可能不爱运动啊，身体肌肉比较弱一点。所以就造成了这个 sma这个疾病的疾病普非常的一个宽。就是有很严重的，这个人他因为 smn1正本丢了，然后副本的拷贝数也很低，那这样的人就说会很重，就是1型的甚至是0型的。那如果说更重的话，可能就不能来到人世，就这样的一个病。那如果是拷贝数高的呢，他可能才成人以后才发病，就比较轻一些。这是这个病的一个机理。

 

而且从这个机理里头呢，其实是发现了人类，它的 smn1和 smn2其实是在大概500万年前，这个人类的这个基因，我就有时候在想这个上帝造人的材料有时候也有限，他的基因在进化过程中发现了一个duplicate的这样的一个事件。就在分子净化里头。这个 smn2 就是这么进化来的,。为什么这么讲呢，像这个老鼠，甚至我们的这个精灵这个非人灵长类，它都没有这个 smn2的这个基因。所以在这个2000年，就说从过去的2000年之前的100年，都是对这个病的一个认识过程，并不知道这个基因的治病。到2000年这时候发才发现到是这样的一个基因。但是在2000年到2005年这个过程中，是要做这个动物模型。因为老鼠不是这样的，它是只有这样一个正本，并没有这样的一个副本。

 

所以真正的做人类的这个模型的时候，是把这个副本敲进去。把那老鼠的 smn1

给敲掉，才得到了这样的一个模型。所以真正的我们的做药也就是近20年的事情。那么这个做这个药呢，正是我们刚刚说了有 smn1 和 smn2，所以,就使得我们有了两个靶点。一个就是最早期做的这些，针对的是 smn2的,就是这个副本。又说不是只有10%的表达吗，我们怎么能让这个10%的变高一点。那就说可能就管用了，所以这个刚刚说的诺吸纳生还有另外一个罗斯的药叫丽资普拉，它都是针对 smn2 的，就是如何使这个 s mn2 表达高一些。那我们自己现在做的这个，跟诺华做的这个呢。是针对 s mn1的，就说你哪个东西缺了，我直接给你补偿进去。让他一次性的得到一个补偿。就 smn2我就不用管他，所以这几个药呢他的原理是不太一样的。那刚刚讲到的这个诺吸纳生是2016年上市，他的这一个用的反义核酸药物，而且是做的壳类注射。有时候想的这个药实际上是在ASO药里头是最为有效的一个。然后对于这个 sma是一个非常好的治疗，最早的时候这个药呢也是非常贵。但是它的一个好处呢，就是说它的这个针对 smn2的这个靶点，它是非常的有效。但它的一个这个不好的地方呢，就说它仍旧是一个需要终身给药的一个药。整体来说这个诺吸纳生的诞生是 sma 首次得到了一个非常有效的一个药物。之后的这个罗斯做的这一款呢，是小分子口服的，所以它的特点是能够口服。但是它的这一个呢，也是属于要终身用药的。那只有说用 sma这个用 AAV 来做的这一款药呢，是一次给药，长期有效的。所以这个呢就是使得这个就是 sma 的这三款神药，其实是各有特点，但是从大家的期待来讲，当然我们更期待就是一次治疗能够长期有效。所以就说，在这个过程中呢，这三个药可能会在相当长时间里头，会一个这个病情的一个存在。因为它还是各有一个特点的。