我们现在做轮流病毒开发过程中哪些比较容易?踩的踩到的雷

轮流病毒
王波 2022-12-13
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魏继武
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这雷太多了,看谁布的了,是自己一步的还是这个人家?我最大的坑还是我们这个认知体系就是对这个肿瘤的发生发展认知体系的坑。这样起初我们都认为肿瘤是个基因病基因突变,我们要这个只要把它基因纠正过来可以了。这导致了2003年的一个肿瘤的基因测序是吧,测到 2015 年还哪一年?就叫停了,他发现一千万个这个突变的基因发现 80% 以上是无意义突变,这个倒过来就导致了很大的产能的过剩。那这个发现基因并不是他主导的。其实在这个我从click发现双螺旋结构之前,实际上人们都关注的是肿瘤的代谢。其实在这个肿瘤代谢里面有一个很著名的一个人家都那个瓦保WeWork。他早首先就提出来这个肿瘤就是个代谢的病,但是当这个基因时代来临的时候,大家都去一窝蜂的上去做这个基因治疗了。把整个的这个理念就是人们发现原来基因初癌基因抑癌基因进行过进行抑制,这个怎么样怎么样的,包括 p53 的同样的道理,延伸到后面的这个理念是对这个溶瘤病毒也是根据我们对肿瘤的一个发生发展的理念来的。那么现在这个大家认可了免疫治疗,哇大家一窝蜂的就认为免疫治疗可以解决所有的问题,这又是一个坑对吧?其实不一定,就是免疫治疗包括基因的突变,包括细胞的增值。我如果举个例子来说,实际上像一个冰山,你看到的只是水面的那一部分,而这个基因突变还有免疫耐受逃逸,这个就是水面的部分。而真正导致它的那个孕育它的一个环境我觉得是更深的。那这个里面就是代谢出了问题,这不是我说的,这是 WeWork 就是那二上个世纪二三十年代,他也这个获得诺贝尔奖的一个人,对他提出来。实际上那个时候现在反过来那么主流的一些大的那个好的文献里面其实非常关注的胆固存在一些唐教解的问题,这个是大家慢慢回来了又回来。所以这个坑人家说免疫治疗有用,那是不是我们都把溶瘤病毒都搞成免疫治疗?那人家说基因治疗有用,我们都搞成基因治疗,其实不是的,说你要针对你所要治疗的肿瘤,它哪里出了问题?我用溶瘤病毒来干什么?我觉得这个是很重要的一个考虑。这个坑我们不要随便的。别人做溶瘤病毒,我也去引擎另一个来做,没用。对,那个脑子不是你思考的,你也不知道那坑有多大,我告诉你到处是坑,这个是认知体系的坑。那么其他的一些坑,我想也会有。那么包括这个这个溶瘤病毒的设计上面,那设计构建我们是不是这个溶瘤病毒表达的基因越多,哇它的功能越强。那不一定的,这个你在一个病毒的载体里面,你构建的基因太多了,我个人认为他可能表达的效率就会下来对吧,你去拼的促进这个溶瘤病毒的溶流功能。实际上这个溶瘤病毒在体内它的复制作用就会下来。因为病毒它一定要靠细胞的活力来复制它自己。当你那个溶瘤功能太强的时候,它来不及复制它就没了它这个溶瘤病毒。实际上这个病毒它有个特点,它要生存下来,它一定要和宿主细胞要共存,它不能把你宿主细胞搞死了,甚至溶瘤病毒它还有个特点,它不让你细胞凋亡,它不让你细胞死,它用各种各样的机制不死。实际上我们有时候也要用这个再怎么样有个平衡。你如果要你表达的基因更长更高,那你就不要让这个溶瘤病毒的溶流作用太强。对,这个里面说设计的理念上面我觉得要避免一些,不要盲目的跟风,这个要从对肿瘤的一个深层发展的这个机制上面,从源头上避免掉进一个大的坑里面去。

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