刚才那个张总也说了不少，我对病毒现在的这个溶瘤病毒的设计开发，它实际上一个就是特异性感染，一个就是复制的调控。另外就是表达基因的免疫活化，主要是从这三个角度来切入。那么对病毒的那个表面的这个这个改造我是比较持保守意见的，我觉得天然的蛋白是最好，天然的病毒是最好的，它能够活下来就已经很好了。 我们人虽然有 AI 去筛选，但筛选的东西也不一定就是好的。而且有时筛选的东西它的事性改变的可能就形成一种新的物种，反而会引起安全性的一种忧虑，这是我的一点点不成熟的看法。那么关于我们的这个是从代谢炎症这个角度来说，比方说我举个例子脑胶质瘤这是非常难治的。你看脑胶质瘤它很有特色。比方说脑胶质瘤，它的我们知道大脑脑细胞它的胆固醇的含量是非常高的，占我们全身胆固醇20%。那它的代谢它不是通过外源肝脏合成运输到脑子，然后切时候它是自己合成，就是脑子脑细胞它自己合成胆固醇，denoval synthesis那这个合成它就是供应它自己，它也不给外面的人，他也不从外面吸收，他自己自主。那么胶质这个肿瘤很有意思。胶质瘤的这个肿瘤细胞它自己不合成胆固醇，它靠什么呢？它的分裂它靠的胆固醇就是靠周围，它是个寄生虫，就靠周围的脑细胞提供胆固醇给它。所以你看胶质瘤细胞它分裂很快，它需要胆固醇在，参与细胞膜的构建，它整个的代谢的过程，那它自己又不合成。 那么这个抗靶向胆固醇这个代谢必然对胶质瘤就有作用。那我们就针对这个设计了一个就是让胶质瘤的让溶瘤病毒在胶质瘤局部表达一个蛋白，这个蛋白就跟它抢夺，迫使胶质瘤细胞把它自己的胆固醇排出去，然后又把这个胆固醇外排运走，降低这个肿瘤微环境的胆固醇的含量，这样一来就直接抑制它的增值清洗。 另外一个就是这个胶质瘤里面，它是以巨噬细胞这个浸润为主，它的巨噬细胞含量甚至可以达到 30% 以上。那么这个巨噬细胞包括血液来源，也有它自己的那个本身的 resident microglaia 这个小胶子细胞作为它的巨噬细胞来源，而他的那个胆固醇的摄取量是非常大的。当他胆固醇摄取在那个浸润的肿瘤微环境里面，他胆固醇是在细胞尖子页里面是负肌，那他的负肌导致这个句式细的同时共功能大点。还有一个就是浸润的少数的淋巴细胞，胆固醇也是对它来说是抑制它的免疫活性导致它的。那么如果我们用溶瘤病毒接到的基因治疗把胆固醇给它排出去，那一方面直接抑制肿瘤的生长清晰。第二个可以恢复这个巨噬细胞，它吞噬肿瘤并且承递抗原的作用。第三个是恢复抗肿瘤免疫细胞的功能。第四个就是它还可以抑制淋巴细胞它的好奇，所以这样达到一个更整全的那一个抗癌的效果。这我们我为什么针对不同的肿瘤，它的特点我们要设计适合于它的一个溶瘤病毒的产品。那这样子同样的这个对于三阴乳腺癌，它也是胆固醇代谢，跟它的清洗转移和增值是有关系的。那我们这个对三阴乳腺癌也是非常有效。那么腺癌比方说我们针对胰腺癌，胰腺癌，它的肿瘤经润的免疫细胞又不一样，它是以中心粒细胞浸润比较多，那么它的代谢特点还有这个癌症的微环境的特点又不一样。那么我们就设计了另外一个vrt 机灵药的这个就是来调控它的糖代谢，还有抑制中性粒细胞的，它的炎症反应，那这个效果又不一样，那它的这个机灵药来治胶质瘤不行，但是这个胰腺癌效果是非常好。我说的这个溶瘤病毒，每一个它要根据这个肿瘤它的生成的机制来进行设计，来量体裁衣。这是溶瘤病毒最大的优势。另外讲到联合治疗的这个话题，我还想插一句，说我们如果开发溶瘤病毒的人，如果没有一个信心去开发一个单药治疗就能够成功的，我觉得我们在一个起跑线上就已经跌倒了一半了，踉踉跄跄的。我们不要说开发溶瘤病毒，还要就朝着这个联合治疗去走我觉得我们要联合溶瘤病毒开发的大佬们应该有这个信心，我们要开发针对特定肿瘤的有效的一个单药治疗的药物。这是我自己的一点情怀，也许会这个有很大的挑战，但是我们应该是有这个信心的。