PDC本身是由于这个多肽,然后相关的连接子,然后相关的涉及到毒素这一块。这三个的PDC研究中的平衡开发的难点在哪里?能不能给大家谈一谈。做ADC之前在交流的时候说,PDC不行,ADC很成熟,对于这点,你怎么看?

ADCPDC
王波 2022-12-13
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张普文
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我觉得大家有这种反应是正常的,因为一个新生的事物如果要得到接受,像一种文化一样,需要一种时间来孵化。
PDC,刚才我们谈到其实和ADC来讲的话,就是从时间差来讲,它是落后了很多年,这点就是包括一些多肽本身的的一些技术的不成熟。那么这些年就是多肽技术,就像徐教授和陈总他们知道,不管从多肽药物的设计以及多肽药物的现代化挖掘,都其实有很大的进步。那么尤其就是针对多肽,我们知道它的痛点就在于它的不稳定性。一般多肽在体内就是内源性多肽,但是体内它的半衰就是很短的,就是它容易被体内的没一个切断,然后失去活性。这是一个多肽的痛点。

那么另一个多肽的痛点在于它很难穿透细胞膜,那么就是说这一块也阻碍了很多药物设计通过多肽的这个方式来实现。那么这些年呢,就针对这些痛点来讲,其实有很多的发展,尤其是对多肽稳定性来讲。例行来讲我们有很多不同的方法,通过和合成设计方面的话去改善。比如我们大家可能听说比较多的像GRP1这个多肽,像索马鲁肽,CM-glu肽。它现在一周注射一次对吧,那么就是就是可以达到很好的一个效果。第一个GRP1想这个,S纳肽,它需要每天注射两次,所以这是一个非常大的技术性的突破。所以说就是多肽,PDC可能感觉不如ADC,那你从时间差来比的话,它现在是处于小孩子的阶段。而对于ADC来讲的话,应该说是一个成年人了。所以就是说一个成年人和一个小儿相比的话,当然大家对他的感受是不一样的。你们从这个ADC和PDC来讲,我来分享一下他们潜在的优缺点是什么。

那么对于ADC来讲,它的优点就是抗体呢,我们使用不管是ADC还是没有挂这个药物的抗体,其实这些年的发展都是非常成熟的,我们知道现在生物制药这是一个很火的一款。那么所以这块的话,从这个抗体来讲,他的技术发展比较成熟,同时呢这个抗体本身,我们知道它的半衰期是比较长的在体内,一般都有几天或几十天的时间。那么抗体他的个头比较大,一般的话平均起来,像这个抗体的话大概是有这个150k高尔准的一些这个分子量,他就是通过肾排泄的话是很难的,所以他就是反射剂比较长。那么对于多肽来说,它的稳定性俩件,相对于抗体是比较差一些的。相对来说假如你不做修饰的话,类似于内源性多肽他的反射剂,可能就不到半小时。那这样的话对某些药物的设计,就有一定的局限性。但这一点就像刚才讲的就是多肽呢,他的这个药物的修饰技术进行改变,对多肽进行不同的结构修饰。他的反射剂就可以冲比如说不到一个小时提高到自己消失,几天或者几十天都是可能的。所以这一块的话,从技术来讲的话,也是刚刚得到解决。所以说PDC的发展的话,可以进行这个设计。

那么真的就是ADC和PDC,他们相互的优缺点是什么呢?对于ADC来讲,刚才谈到它的就是抗体,就是这个携带剂本身是比较稳定的。所以这块的话就是说,PDC的多肽需要结构的修饰,可以来达到这一块,那么这些年的发展也可以证明这一点。但是就是对于ADC,由于它的半衰性比较长,同时呢,对于潜在的副作用呢,它就是有很大的问题。比如举个例子,,我们大家可能最近看到的比较多就像这个biosico,就双环公司的一个靶点叫epha2,不少公司也在做。那么eph2这个靶点就是用抗体,曾经做过ADC,那么这个ADC我是阿斯利康做的,那么因为这个靶点的特殊性,由于这个抗体的半衰期毕比较长,就是它在这个靶点的作用的赤血时间比较长。那么导致在体内,他的副作用比较严重,就是ADC的药物,阿斯利康在做临床期的时候,就停下来了。由于它的副作用就是很难得到解决。但是对于多肽来说,因为就是说它这个半衰期比较短,你们他可以就是通过药材动力学的方式来控制它这个毒性,那我们看到的就是把aco释放的临床数据的话,它的临床效果相对来说的话,就是没有那么严重的,就是这个副作用的问题,那么还有一点的话就是这个抗体它的个头比较大,我们刚刚谈到它一般分割量的话,都是在150k高尔准的样子。所以说呢,它对这个就是肿瘤组织的穿透能力相对来说比较差,就是它很难进入肿瘤组织,尤其是固体瘤,就是很难进行穿透,然后它的治疗效果比较差一点。然后我们看到现在市场上大多就是这个ADC的药物呢,是针对血癌或者是淋巴癌,血癌就是一个非固体瘤的一个治疗,就是一极少部分呢,就是用于这个。像乳腺癌这种固体瘤的治疗,这样子对于多肽来说,因为它这个分子量比较小,像刚才这个是需要介绍的,那么定义上讲的话,这个多肽小于50个氨基酸。你们它的这个分子量就相对说就要比抗体小很多,所以呢,我们看到那么现在有些就是这个PDC药物,它对肿瘤组织,尤其是固体肿瘤,你们它的这个组织传统能力非常强,它的肿瘤组织里面的这个滞留时间也比较长。所以这一块的话,就是相对于ADC来讲,那么PDC对于肿瘤组织的穿透,尤其是对固体肿瘤的治疗效果呢,就是要比抗体要更好一些。那我们现在也看到抗体呢,是希望把它的这个级降小然后呢,达到一个肿瘤组织的一个穿透效果。但是这一款也是刚刚起步,所以我觉得这句话就是说针对ADC和PDC来讲,从塔这个物理生化性质来讲,它的格局特点,那么对于PDC来讲,它是一个刚刚起步的阶段,我觉得未来的开发潜力很大。这个就是需要我们有一定的耐心,有一定的时间,大家一块来做,我相信它的空间是很大的。

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