ADC 它本身是抗体跟那个小分子还有 link 之间的一个平衡的。然后我们这种平衡应该去怎么样去考虑能不能给大家去分享一下好吧。

药学管线递送
王波 2022-12-12
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冯柏年
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这个目前ADC想起来,其实刚才王总也讲了,我们有三部分组成,一个是导弹的弹头,知道部位就是我们的抗战,然后弹药就是我们的毒素,把弹头跟弹药连起来,我们连起来,就是一个link。对这个三个东西其实都有非常讲究的一个选择。
 
首先对于弹头,我们讲抗体,抗体的话最起码要同时满足两条线。首先理所当然它是抗体的话,它对抗原之间的一个高度的认知的基础机制要非常清楚,并且希望我所选择的抗原本身它的表达有高度的选择性。换句话说,如果我针对的病疾病是肿瘤的话,我是希望是一个抗原本身是在肿瘤的细胞表面有特异性的表达的细胞都有是吧,你这样才能体现出你的一个高度的选择性。所以这个抗体抗原的高度选择以及抗原的这个特性表达是首要条件跟他同时要求的,因为ADC我们是在细胞内部产生的一个药去所用的一个药物,所以需要一步,不是所有抗体都有了,那就是内存。因为从这个抗体找到抗原了以后,他不但要找到他的目标,并且要从外面要转到里面去。如果说是停留在表面,那ADC是不成功的,所以这是对抗体本身最少的这个两个条件。
 
那弹药又怎么样?一般讲起来我们现在看的时候非常广。那其实从药性的角度来讲,至少要比我们的阿霉素要有三个数量级的这个一个强度的,这个这药效才能起到这个毒性,或者直接称为毒性好,才能真正的起到效果。因为我们能够投放到人体内的这个量是非常非常小的,所以需要我们这个套性本身要非常非常的毒,这个high task是它的必要条件。
 
对link本身要想起来要满足,在我们通过静脉给药的时候,它要绝对的稳定,在我们是血液循环的条件下也绝对的稳定。但是一旦这个ADC从细胞外转入到细胞内的时候,要立即把这个毒素能够释放出来。所以这是对link设计上面的一个要求。那么对三个东西都有不同的要求,这个排列组其实是非常非常多的。那我这边这个没有一个绝对的标准,但是有一点这么说,对就是经验的,说最关键的是三个组合的里面要注意这个几点,一个link设计,你一定要针对你所向这个治疗的这这个肿瘤本身,它需要的理化的要求你要满足。比如说水溶性怎么样是吧。比如说你整个一个通过一个link对抗体来进行修饰了以后,大家知道这个其实是对一个蛋白来进行修饰,对蛋白修饰不当的话,你很可能又会引起蛋白的变性。蛋白的变性其实是它的三级结构起到了一个变化了,那一旦抗体蛋白的三级结构得到变化了以后,那它很可能它的认知的过程就起到一个变化了,就不起,不再起到它抗体应该有的一个作用。所以在你link的时序,你既要满足的理化的条件,它的水溶性各方面要简单可行,要稳定啊还要照顾着蛋白的这个你用什么样的抗体蛋白,它很可能对你的link?这是对 link 对 custom 本身想起来了,目前用的人很多,但是请大家关注一下。其实这是有两大类的,成功的几率是最高的。一个对于tuber,就是微缓,它其一次所用的这一类的药物是比较有效。还有一个就是 DNA ,说对DNA能够婉计化的这一类的药物目前来讲最成功的。不排除随着我们的研发的进程,各种各个团队在做,不从不同角度来进行着研发的话,可能还会找到其他的这个类型比较合适。但是就目前来讲,这两类的可能性,成功的可能性就会比较大一点。

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