首先是这样，我觉得那个目前的话我们在做的过程当中，其实你这个差异化或者是优势的话，其实真的是在临床前有时候能够发现一些差异化甚至优势的地方，但是在临床上能不能重现其实一定要到临床上，特别是在探索性临床实验的时候要得到验证，而且这个相当于是重现你临床前的部分实验，在这个过程当中才能真正的把差异化做出来。但是现在的话我觉得我们在开发的过程当中也是有幸，看到在临床前的话，在我们这个候选物在痛脑的活性上其实是具有一定的这个明显的优势的，但是在临床上能不能呈现其实我们现在还在这个在准备刚开始这个扩展组的时候，就准备多去专门有一个组会入组这个脑转移的患者。那么到底效果如何，还是要看最终的结果。但是根据前期的话，比如说像MG510他相对这个化合物的话，其实在临床前的话他们数据已经公开已经披露他的痛脑活性。在不是很好的情况下，其实入组的16例脑转移的患者也是看到了这个两例CR而且14例SD总体来讲还是对于他临床前效果不是很好的，这个候选物能达到这样的结果还是非常不错的。但是目前其实KRAS这个抑制剂最大的一个痛点，其实用的时间不是很久的情况下就会产生耐药，它这里面的耐药其实对比较敏感的这部分人群，比如说肺药细胞性肺癌甚至胰腺癌，它单药其实就是比较敏感，效果就很好。比如说在这个肺肺药细胞性肺癌的情况下，不管是这个MG510还是RTC849，它这个 orr 都能够达到百分之三十几甚至百分之四十几，然后那个 dcr 基本上都是 80% 多甚至 95% 以上。而且那个胰腺癌的话，它单药的效果其实会看到了更好的效果。像这个MRTX849，它这个orr都可以达到百分之五十，然后DCR是达到了百分之百。这仅仅是单药的效果。但是不过他们很大的一个痛点就是硬过一段时间以后很快就会耐药。真对这两个敏感的这部分流转。那么还有其实更大的一个痛点就是不敏感的那一部分。比如说截肢肠癌，它有对KRAS这个原发性的耐药，他本来单药就远远的比这个肺小细胞性肺癌和胰腺癌要差。这个重要的原因是因为结石肠癌当中有很多这个EGFR驱动的这些患者。这些基因出镜的患者以后，他的KRAS是处在一个KRAS和GTP结合的这样一个状态。但我们现在所设计的所有的KRAS及12C的抑制剂，它必须是结合在G12D的就是T KRAS GDP的这种状态下，它才能够去结合才能够发挥作用。那么这种原发性耐药的克服也是比较困难的，特别是单药是比较困难的。我觉得针对这个原发性耐药和给药以后的这种继发性耐药，这两个是最大的痛点。怎么样解决这部分痛点其实有不同的思路。一种是早期的这种进一步开发二代的产品，这个难度其实比较大的。但是同时还有一种就是在做这个联合用药，而且在联合用药选准了被联用的这样的一个产品以后，其实目前在临床探索性阶段已经有了非常好的积极的效果。举一个例子，比如说那个UAT 849和诺华的SHP2 TN 155合作连用在有一例患者当然他有很多的这个其他的数据，有的公开了，有的还没有公开，但有一例有代表性的患者，这例患者是17年就是一个肺药细胞性肺癌晚期的患者，用了各种疗法，七种不同层的疗法全部都耐药了。而且这里面比如说用了新辅助化疗，用了PD1用了这个甚至用了在PD1加这个Mac然后用了这个，然后也用了KRAS然后还用了这个SHP2加mac，然后这所有的疗法全部都耐药了。但是即使在这种情况下，而且他已经用了MG510的临床实验最终也是那样。在这么特别特别末端的这样的患者当中，那么又用了KRAS加SHP2而且SHP2它只用了。是个死计量，因为SHP2有它自己的这个优缺点，我觉得待会可以再深度的交流一下。其实SHP2如果开发的好的话，它是一个未来潜力非常大的，比KRAS G12C的这种抑制剂的价值要大多得多的一个产品。但是这样连用以后，其实只用了三个塞口，它的肿瘤就消退了60%。而且现在还在继续用药的过程中，我觉得这些临床方上的积极的数据其实给了我们很多思考，然后我们怎么样去做出差异化，怎么样的真正的能够把已有的产品或者是内部的产品或者是和外部的这种合作做到最优的这种组合能够使更多的这种患者获益。这一点我觉得是值得更多的这种临床前的专家，还有转化医学的同事，包括我们临床的开发的这种同事和专家去深度在一起，共同的去探讨，还有更多的我们的这种，我们的这个临床医生能够有更多的这种指导，才能真正的把这些产品的价值发挥到最大化。