Ok，是这样的，那个在KRAS四十年前就发现的这个原癌基因以外以后就一直没有成药，最主要的原因是因为这个蛋白他的三维结构没有合适的这种位点，就没有这样合适的结合口袋，开发起来是非常难的，那么目前已经成药也仅仅是KRAS突变的某一个类型，就是目前成药的只有G12C，G12C的话她有一个，因为G突变成C以后有一个巯基可以形成这个共价键的理念，那么就通过共价结合形成小分子，然后形成一种非可逆的抑制剂。然后通过这样一个新的作用机制来产生了突破然后最终有成药，有POC验证，现在也已经进入到MG510已经获批，作为非小细胞性肺癌及12C突变的这个适应症已经获批。同时的话也有更多的这个公司在做这方面的工作，比如说MRTX849已经到了NDA阶段，那么中国和其他的这个国家现在也有多个产品进入到临床阶段，但是这里面的话，当然也会有很多挑战，比方说G12D，G12V还有G13位点的这个突变包括第六与第一位的位点的突变，这些突变，现在目前已然没有比较好的药物的开发，但是比如说G12D已经有进入到这个早期研发阶段的这个产品，、但是呢也存在着，怎么说呢，就是说因为她涉及的不是这种非可逆的，然后是可逆的这个抑制剂导致了，再加上它本身对D的来讲，它本身是有那个游离氨基酸的，就导致了他没办法口服，其实也存在着这个难以突破的这个难点，那么目前G12V已然没有好的办法，就现在还没有相关的这样的药物，甚至说早期的这种临床前的相关的报道或者说突破已然很少，目前针对，单纯针对KRAS主要是这种情况，但是针对这种广谱的，比方说KRAS这样的理念，包括上游的这个SOSY，SHP2的这个的一个开发，我们就是作为未来，KRAS其他突变位点，产生一种效果，现在也已经有一些前期的这个探索，或者说SHP2现在全球已经有两家，产品也已经进入临床Ⅱ期。但是丹药的效果已然是不好的，那么未来可能还需要更多的，不管是联用还是开发更特异性的二代的产品，都需要进一步的去，有更多的基础研究，再加上我们的这个临床前的更多的机制的研究再加上后续的开发才有机会把现在的这些难点，产生一个又一个突破，主要KRAS的情况是这样。