对，其实人种差异化国际上面ich是有指南的，说到专门讲到人种差异要做桥接试验，怎么样来证明它。那么如果是讲到人种差异的话，就是种族因素不具敏感性的研究药物，那么这个时候它要包括几个方面，那第一个就是要从药代力学这方面去看，另外就是剂量，因为它有代谢酶的一些种族式的因素，会造成药代动力学的曲线的一些变化，所以这是你需要考虑的。还有药物这个代谢性较少这等等之类，还有是非全身机制等等之类。

所以按照这个整个的 ich 的指南，我们在做国际多中心的布局时候，首先当然是要考虑到临床价值，总体的临床数据能否满足药症注册要求。如果是的话，那么再往下走。这个是刚才华博也好，还有李博这样也好，已经说了很多例子了，不同的国家无论是伦理还是药症还是弯道或者是超道开车，都会有这个问题。所以你首先要看这个，然后看完之后如果是，那么就去看这个海外的临床试验数据是否是适宜外推到你所要做的国家和地区。那这里面就是刚才讲的几个要素，这跟这个种族差异就有很大的关系了，跟这个基因代谢就有关系了。如果说它没有种族的代谢的这种基因的问题，那你就可以进一步直接做临床试验，也许或者直接用国外的数据就 OK 了。如果有的话，那你可能就要做一个桥接试验，或者按照当地的国家的政策来做一个全面的临床试验，这样才能够完成你的新地区的这样一个临头实验的要求。

 

那么在做种族考量的时候，你需要从几个方面，有内在的因素，也有外在的因素，内在的因素，可能更多的是像这个遗传性，生理和病理的情况等等之类。那么外在性可能还涉及到用药的环境、文化，还有一些各个国家行业的医疗的指南也会有不同，还有要求管理的标准也不同对吧？刚才已经说的是 OS 还是pfs ，这就是要求管理的要求不一样。

 

那么受到遗传性可能就会涉及到跟这个药物的属性有关，会和性别种族和这个患者的体质、药物代谢的遗传多态性，还有有没有遗传疾病、受体的敏感性，体表系数等等其实都有关系的。那受到内在性的生理和病理要求，可能就会涉及到是不是弱势群体，比如说儿童，老年人，成年人可能都不一样，然后有没有肝肾功能的异常，还有衰竭，还有心血管功能的病态等等之类，还有像体重、BMI这些可能都会涉及到。那涉及到这个环境的因素，其实就是外在的一些种族因素，因为各个国家对于比如气候、阳光、污染这些可能都会有关系。还有对这个过敏源、花粉等，你要做这个抗过敏药物，这可能都不一样的，所以这也要考虑到。那作为外在的文化因素，可能就会涉及到社会经济的一些因素，教育的程度等等之类。那还有一个是语言的一些因素，因为知情同意是要通过伦理的，所以说的话这个里面也是一个种族要考虑的外在文化因素之一。那对于医疗实践，我想不用多说了，因为各个国家都会有差别，或者都会不会完全是一样的，那药症管理刚才大家说了很多，我也就不在了，不对说了。所以到这个种族因素具有敏感性的研究药物的性质，当你具有这些药物性质的时候，你可能就需要考虑这个种族因素这种桥接实验。

 

第一个，你这个药物具有非线性的药物代谢动力学，然后在推荐的剂量范围内，极小的剂量变化可能就会引起很大的疗效的波动，那你就肯定要考虑了。那么还有一个以前提药物的形式服用，然后涉及到体内代谢酶的转化。那这个地方就会涉及到种族、他这个代谢酶的水平敏感性不一样。还有有窄治疗窗的用药剂量范围，那这个可能也要当心点，还有高度的是酶代谢的，可能会造成一些药物相互作用的。还有一些说像遗传多态性的酶代谢的，还有一些是高变异的这种人体兼生物利用度的。还有一些像可能需要和其他用药物合并用药，因为合并用药会造成你这个药没有问题，另外一个药有没有问题，还有药物之间的相互反应可能在种族上都会有的，还有一些有可能会造成不当使用或者滥用的，最好也要去试一下。

 

比如说美国吸毒的人肯定比中国多，如果涉及到这方面，你可能那方面的要求就会不一样对吧？这也是一个根据区域文化的，特别涉及到麻醉和镇静剂方面的。所以说对于桥接临床研究的因素，其实在 ich 15 里面是有一个表，说哪些药物是敏感不敏感，然后能不能用他国的数据去外推，涉及到本国会有一些什么样的情况等等之类。所以大家如果有兴趣的话，可以去看一下那个表其实是比较清楚的。