咱们对这个大分子开发和小分子还是有一些区别。小分子刚才陈总总结的也非常全面了，确实是有很多的那个要求，尤其是仿制这一块。小分子，因为它化学结构也比较轻，，它总归一个大部分都是一个晶体，然后做成微粉化以后维持它的一个晶体结构。那大分子就不一样了，大分子大部分是无定型的，然后经常是原液，它的意思就是说我这个蛋白多肽是在一个溶液体系里，它体系一直跟着它的，它是不能脱离这个缓冲体系，除非你把它加赋形剂冻干或是怎么样。那么在做大分子吸入时也确实会看到很多的问题，因为大分子尤其是分子量更大一些的话，它会有个三维结构的一个活性问题，你要保证它一个活性的稳定，它的三维结构的稳定，否则它失去活性，即使把它递送进去也没有意义。那么它有疏水基团、亲水基团，然后怎么去保持活性本身就是一个课题，本身它是一个大分子方面的一个课题，那么我们肯定是要熟悉这些大分子的特点，然后你同时也要熟悉吸入制剂的一些要求。那么在递送的时候，我们会参考小分子的对递送的要求，因为目前也没有什么法规，大分子吸入自己没有什么单独的法规，所以它在吸入制剂，目前大分子的吸入以溶液为主，其实国外也有很多在往干粉方向走，因为作为干粉的话，它的稳定性会比溶液好很多。

那么目前国内可能在刚开发的可能觉得干粉投入比较大，那么先做个溶液，那么后期慢慢的我觉得也会往那个更高端的这几方面走，因为干粉毕竟是便携式的，然后也不需要冷藏。你像大分子的话基本上都是要低温保存， 2 到 8 度这样的低温保存，做到常温的非常非常少的。

那么还有一个就是在装置方面的话，装饰方面如果是雾化溶液其实你要考虑的更多的可能说它雾化过程当中这个会产生很多的剪切力、这种破坏力，那么这个分子是否能够耐受这个剪切力，能够耐受这个雾化的破坏力，那不同的装置它的雾化的能量是不一样的，那中间要做一些筛选对比。

然后说药物的吸附，那大分子是很爱吸附在那个壁上，本身小分子雾化的时候也是有一部分的药液会吸附在那个壁上，会有损失，真正能够通过雾化装置吸入到进口吸入的雾化溶液其实也在 50% 以下，其实有一半是会损失在装置里，普通的雾化装置。当然如果说是震动网筛式的会好一些，那你的装置做得越好，装置的那个残留越少，那么对大分子来说是个很重要的问题，因为小分子的话成本是不能和大分子比的。那个大分子如果做个单抗，你粘掉了，在 壁上面粘掉了一半以上，这个成本是非常高的。所以它这个装置可能会需要挑选一下，选择一些更好的、更定制的或者说吸附能比较小的一个装置，这样损失会比较少一点。如果做成干粉的话，那个事情就更多了。

如果做干粉的话，目前其实国外还在临床阶段，目前真正上市的还不多，我们能看到一些，那么它的工艺是有别于常规的小分子工艺，通常是喷雾冻干的工艺可能会更多一些，单纯的喷雾或者喷雾冻干都会多一些。那么这个无定型的最后出来的是个无定型的粉末，那么这个粉末的那个储存和要求是非常高的。那么它应该是一个非常爱吸水的一个状态，所以这都是它的一些技术的，包括你这后面生产的环境条件，吸入控制都会要求比较高。这个目前我们还没有走到这一步，就是雾化溶液目前会是国内的一个主流，干粉的是我们大分子吸入的将来的发展趋势。