那 sglt 2靶点相应的一个整体上你们现在在做的一个,因为你刚才也有大概的一个介绍过,它这两种跟DPP4是怎么样一个机制上的一个差异。另外一个你们在证明立项上是什么样一个情况考虑的?

药企医药创业
王波 2022-12-08
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余强
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其实刚才那个谁的冯博士已经说过了,它其实是做 sglt 2 的鼻祖了,我现在开始班门弄斧一下,那个 sglt 2 确实跟那个冯博士说的是一样。那么最早期的它在研发的这个药的时候其实发现了一个问题,这个问题是什么呢?就是因为刚才我们之前讲的作为慢病的药,它的安全性是特别的被看重的。
sglt 2 它什么都好,而且它这个设计非常新颖,积累很新颖,它就是把这个就是葡萄糖那滤过这个肾小球的之后这一块它就叫做那个 sorting dependent glocalstransporters to,那么把这个酶给它抑制住以后,整个我们的体内的葡萄糖的重吸收就减小,大概是每天可以有 70 克的这样的一个葡萄糖从体内直接就被排出了。那这样的话,你在体内的这个葡萄糖的这个量少,很直接的来治疗一个糖尿病。那么它其实是一个真正的一个叫做 of target 的这样的一个这个靶点,因为基本上我们认为糖尿病的话都是跟胰腺、肝等等那个相关,它却去跑到了肾脏来进行一个糖尿病的治疗。所以很有趣的这样的一个、按治疗方式,但是它的这个好处其实跟它的坏处其实就相伴。那么由于它把糖从我们的尿道排出,使得我们这个药本身它带来的副作用就是这个尿道和生殖器官的一个感染。那我估计当时这个就是 FDA 之类的迟迟不批,它可能跟这样的副作用也是很相关的。因为这个本来说认为你是一个糖尿病的病,结果你为了治它的话,你又把其它地方给它感染了,可能是不好。那么到今天为止的话,可以看出它其实有越来越多的更好的这样的作用。除了降糖以外,这个心血管等等,还有对体重的这个降低确实都很不错。所以这个sglt 2在国外从 14 年第一款要获批,到现在以它的这个销售也在不断的增长,那么在国内也是同样的一个趋势。所以刚才那个可能波总就抓住了我的说的这个点,说我们对这个 dpp4、sglt 2、DRP 1 在开展全方位小分子覆盖的新药研发,那么它想知道我们sglt 2还能玩出什么花来。
其实我们的sglt 2是这么考虑的,因为我们走在了很靠后。sglt 2还有一个问题,我们如果去研究所有获批的sglt 2的结构式其它也很简单,也是两块一个的话,就是糖的分子,另外一块基本是一个芳香类型的这样的另外一个片段,两个连在一起。那么sglt 2还有一个问题,就我们如果去研究所有获批的 sglt 2的结构式其他也很简单,也是两块一个的话,就是糖的分子,另外一块基本是一个芳香类型的这样的另外一个片段,两个连在一起,这里边可以再做更多的这个变化也不太多了。所以我们现在是这样来,我们做了一个什么,也还是从我们这个 fragments 的这个角度来看的。既然我们sglt 2有很多的优势,它的最大的缺点在于它把糖尿出来的很多,导致了这样的副反应,我们能不能做一个双靶?
刚才那个韩博士说他们在做双靶的补体,我们能不能做一个双靶的降糖药,就是把 sglt 2做和 DPP4放在一起,那么这个我现在说出来,可能很多人就开始扑向这个领域了,那么我们可能很快就要被超越了,现在应该全球没有什么人在做,所以我们的sglt 2其实是朝这个方向在走,那等于用的 fragments 的这样的一个技术,把这两个靶点把它拧在一起,做成一款药。
那么它在它的优势在哪呢?可以使得这个sglt 2 这个靶点被摁住,但是没有那么多的糖从这边排出,因为我们同时抑制了DPP4,使这个 glk1的这个量升高,来那个分泌更多的这个胰岛素来把这个血糖控制住,同时其实我们想往下走的一步是因为sglt 2和 DPP4,它们在一个这种这个就是联合用药的情况下已经显示出来,这时候又走到了这个韩博这里边,对慢性的这个肾病它有个非常那个好的好处。
这个是在有很多的学术文章也得到了验证,他们对这个尿蛋白的这个控制,如果DPP4抑制剂和sglt 2两个一块用的话,比单独用 sglt 2要更好。那么我们希望能够在糖尿病肾病上才能够起到更好的作用,这也是我们在前期临床前发现的,在就是我们的这个药的本身的分布在这个肾脏上方分布的更多,可以直接作用在可能相关的这个靶器官上,所以我们的这个后边都可能是打算这么做。

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