还是就着GLP-1相关的产品做一下我的分析和看法，比如利拉鲁肽这个品种，前几年我看到国内利拉鲁肽报化学合成工艺的还有好几个厂家，但实际上随技术往前推进，国内没有一家批化学合成的，并不是技术上的问题，我觉得这个充分体现出成本优势，因为利拉鲁肽31个全是天然氨基酸，重组表达一点问题都没有，这样化学合成的工艺完全没有办法竞争，既然成本没有办法竞争，那化学合成工艺就自动退出了。

 

司美格鲁肽国家局受理的化学合成和重组表达两种方式都有，这两种工艺差别非常大。这就有成本方面的考虑，我并不认为一种工艺能够完全从成本上压倒另外一种工艺，还是要具体情况具体分析。

 

因为司美格鲁肽首先全长31个氨基酸没有办法全部表达，只能表达到27或者29，很多人做2 + 29，也就是2个肽跟29个肽片段偶联，我刚才也说偶联的效率非常重要，理论上你可以从中间任何位置切断，比如15 + 16也没有问题，如果你能够解决偶联效率的问题。固相合成的优势，因为全保护氨基酸，这个合成是一个定向合成，相对来说是比较成熟、比较精准，但是到了 2 + 29 的时候，因为29表达出来是不带侧链、不带保护的。它的侧链其实是有多个反应位点的，那这个反应肯定很杂。比如我们针对司美格露天的主链4 + 27，我们就设计了一个模拟化学酶法，我把4肽的羧基端进行化学修饰，这个化学修饰使它带有生物酶的特点，这个特点跟27肽就能够非常定向地反应，这个时候我解决的是4 + 27或者2 + 29的反映效率问题，在多个位点存在的情况下，反应选择性是很差的，可能只能做到百分之二三十的反应效率，那我们如果能够做到百分之七八十，这个反应效率提高了三四倍，那相应的成本就能大幅度地下降，侧链其实也是这样的道理。

 

像礼来的替尔泊肽是39个氨基酸分成四个片段，他分别用固相的办法把四个片段全保护合成出来，再用液相的办法偶联出来，而液相的办法他又用到了连续生产的工艺。像我们做的连续化反应，他们已经在实际生产中已经在应用。

 

所以我认为不管是固相合成、液相合成、流动化的合成、重组表达，需要根据不同的序列，不同的产品进行很好的组合，这个时候它的效率才能达到最佳。因为多肽合成其实是一个步骤非常长，工艺比较复杂的过程，这个时候需要把各种不同的技术、不同的工艺，甚至是不同的设备有效地组合起来。