改良型新药目的不一样，它的临床设计不一样，但是总体上要抓住一条，要体现出改良。如果还是用仿制药的思路做BE通过了，怎么体现出优势呢？所以要体现出优势，本身改良制剂核心基础就是药物动力学，血药浓度一样的情况下疗效没问题，关键是“良”怎么体现。比如多柔比星，改良的重点是降低血液中游离药物的浓度，所以就把多柔比星用长循环脂质体包起来。包起来后，脂质体容易在肿瘤部位或者靶器官部位聚集，聚集后局部浓度就会提高，血液中的游离药物浓度就保持在低位。这样就对心脏的毒性就降低了。如果是做这个产品的第一个创新改良的评价，临床试验务必要体现出设计，是为了降低血液中游离药物的浓度。有了这个物质基础，接下去的重点就是要看疗效和心脏毒性。比如说做降低不良反应的制剂，首先要考虑怎么改，如果改完了血药浓度低了就无效了，血药浓度是基础，在这个基础上改良目的就是降低药物直接刺激胃肠道的浓度，安全性和有效性有强大的血药浓度去支持，药物在循环系统中还是以分子形式存在。我们选择改良的时候，要选择不良反应发生率高的，太低的话是做不出来的，如果能达到40-50%，改良之后降低到了10%就很有临床价值。