可以的那个王总，谢谢你这个题目也是很大，我要讲一讲好久是那个我就是把这么大的可这个题目想想，相对把它简化一点。就是说再讲讲这个难溶药物的这个事情根据就是你刚才讲那个统计，在统计学在统计里面，看到这个目前的四售里面的这个难溶药物已经上市的有 50% 以上都是都可以列为难溶药物。难溶药物如果在高通量的筛选的选化合物的这个活性化物的时候，你发现 70% 以上的这个溶解度是很差的。这个药物在筛选新药的时候，所以说这药物的难溶性需要药物的增溶技术去解决的。所以难溶性药物的这个技术应该是在这种，要的是开发，这是关键。我在 90 年代，就开始对这个难溶药物的研究。在 2020 年，这个出版了第一版的这个难溶药物，这个继续技术在美国是 watting sortable job formulation 但目前已经是第三版出版了专门就论述难溶药物的，应该目前也就是全世界上这本书是最全面的的一个专注啊，我们在这个世界范围内有三四十个专家参与了这个啊这本书的编著的啊我是主编啊。去年底这本书的中文版我们也引到中国来了。里面介绍了很详细地介绍了难溶药物的这开发的相关的理论，还有具体的兼容技术的。这个技术还有案例，欢迎来有兴趣的朋友也去读一读。今天刚才讲了，因为时间的关系，我简单的介绍几种比较广泛应用的专用技术。第一个我想要讨论的就是一个固体分散体这个技术固体分散体这个除了经典这个溶溶法，溶剂法，还有机械分散法等等的。目前日熔指出或喷污干燥制造这个固体分散体是应用最广，而且发展潜力也是最好的。两种不同的工艺。这个难溶性药物在制成固体分散体以后是被高度地分散在这个载体，就是所谓的 carrier 里面。其实 一般都是那些多聚物在分类的 carrier 里面，大部分都成为这个无定型的的晶型，但也有部分成为很小很有可力的纳米晶或者这状态或小小的晶体分散在这个 carrier 里面这种载体中。它的效果就是说溶出的作为一个标准来看，就比原来没有做分散体以前，会增加了数倍甚至是百倍这样的效果。所以说它对这个 bcs 2 类的这种药物来说，就是二类就是不溶解，但是但只要溶解了，吸收就会很好。这类的药物是很好的一个解决的方案。它溶解的速度就限定了的吸收。所以解决了溶出这个生物利用度就可以大幅地提高。比如说那个或沙康唑就采用了这挤出这个技术去做的。另外一个就是那个依托依伐卡托这个药就采用了喷雾干燥的这个技术去做的。我们实际上在我们玻思韬也用了这些技术，为我们一些客户做了蛮多的不同的产品，目前很多也进入临床的一个阶段了。这些一些有实战经验，玻思韬我们现在讲另外一个技术就是纳米技术，这个纳米技术就包括这个纳米晶还有纳米粒了。既然口服的也有注射的。就这个例子在这个里面一种形象的方法，就是说一个是 top down 就从上而下一个 bottom up 从下而上不同的方式来具备这个难溶性的纳米粒。它不当的技术主要靠那个肌腱囊把这个药物粉碎或者粘膜成为纳米级别大小的一个颗粒。如果晶体是纳米晶啦，如果是那个不是晶体或者必然在这个纳米粒。这样的形式分散在固定这个阶级里面，使它长期稳定。它的原理就是讲这个刚刚讲到研磨，要是降低它的力度，降它的粒径，从而达到增大它的表比面积，使这个溶解的速率显著增加。这个目的这个技术既然可以用在固体制剂，比如说我曾经做过的这个例子，在雅培的时候这样菲诺贝特这个505的这个案例它就是利用这个降低它的力度，增加它的底表面积来提高它的这个溶出，从而提高它的这个吸收，达到增加生物利用度的一个方法。还有其他因为注射的可以认为利用这个药物的难溶性在另外一方面刚好想法那是要干些增溶这个，他利用他这个难用性作为局部的注释，去延长这药物的体内的这个释放。这类产品就我们叫玻思韬的经验来说，做了几个或者有些正在做的包括中铝酸肽铝肽酮类的注射剂，还有那个阿立哌唑的反式注射剂这些都是一个比较经典还是比较典型的例子，它这个就是延长这个药物在体内的这个释放，要达到长效的目的。有一个月的这个帕蒂哌酮注射液，认为两三个月和六个月，还有这个阿立哌唑，就是一没有一针的这样的纳米晶的这个制剂最近呢就 2020 年呢，还有上市一个美洛斯康就 IV 注册的这个又是另外一个比较有趣的这个剂型，同样又是用纳米晶这个这个静脉注射的。这静脉注射他的是是想赶快去释放这个药，因为静脉里面水流量比较大，他这个纳米晶是溶解比较快，很快就达到它的靶点去解决一些疼痛的问题，特别适用于中度跟那个重度的疼痛上面讲的是波动这个那个 top down 下面稍微典型详细的 bottom up 就是从下而上的一个方式。这个技术主要通过这有机融媒或者其他的良性的融媒把这个难溶的药物溶解了，然后再稳定自己的stabilize ，在在这这个在水溶性在水液里面进行乳化，这这个纳米在里面的有机进一步的飞花，然后就让我析出来业务系出来了很就时间很短，其实就变成一个无定型的这样的这样情况就比如说这个紫杉醇，白蛋白这个项目大家也很清楚，就通过这个白蛋白来稳定紫杉醇形成无定型的纳米粒就可以快速地复用，实现这难溶药物给药的一个方法。当看了这个难溶药物的技术很多，还包括我刚刚讲的脂质体，还有一些那个注射的乳剂，还有酵素防腐剂这把这包合物，而口服方面还有软胶囊还有一个肠炎的一方式都可以兼容的，当然还有是一些共溶的这个这个溶剂还有这个也讲到一个注射用的凝胶，当然还有前提药物了就乘以就是变成一个脂的再等等，把它一个僵泳的方法这里我就不展开说了，也时间有限，有兴趣的朋友也可以阅读一下我刚刚提到那本难溶药物基础技术，那本书也有中文版，当然也有英文版，我这里就不讲太多了。