其实我就打包说，因为这个本来是几个问题。

最底层的一个是专利的问题，大家可能看到目前case9专利的挑战是最大的。然后张峰（未知）和 jennifer 到现在为这个事儿还没有扯清楚。其实更延伸的这个专利的问题是国内很少有公司能拿到，特别是做产品的公司能拿到张峰和 jennifer 它们的授权，不管是拿到任何一方的授权，先不管这个授权有没有效，拿到任何的授权来做产品，因为像国内的一些做 CRO 的公司反倒很容易拿到它们的授权给你做 CRO ，但是很明显就是张峰、 jennifer 它们对这个国内做产品的公司是防得很严的，这个是的最底层的问题。所以专利上的突破其实是中国未来面临着很大挑战。因为很多我知道不管是做 CARt 也好，做 CARNK 也好，它们都是还想去美国做产品，所以这个是一个挑战，你的专利怎么解决这个问题。

 

然后第二个事情其实就是刚才讲到的跟衣壳结合的这个很大的一个问题，就是 AAV 还是我们主流的递送系统，那如何找到这个小而高效的，这个刚才因为王博士已经讲了大量的在衣壳上的创新和优化，但是其实从另一个角度来讲，如果你的工具足够小，你就可以在工具上加很多调控元件，就像刚才董博讲的增强子，特定组织的启动子，然后你可以甚至用多个的启动子、多个地增强子来进行相关的设计优化。所以工具小而高效是另一个很重要的一个方向，那这是第二个层次。

  

第三个层次其实就是怎么样降低脱靶或者是提高特异性。就是你它想让它表达的地方它能表达，不想不拿让它工作的地方它完全不工作，这个是最 ideal 的一个状态了，但是这个中间永远是一个平衡。

 

那第四个层次其实就是在 DNA 编辑工具上，或者是在这个 RNA 编辑工具上，它们分别有两个，那 RNA 编辑工具刚才我已经强调了这个旁切效应怎么样减低，因为 RNA 可能在细胞里要待很久，如果用来做 knock down 那它的几乎是一个半永久的。对于一些老年病人，它可能就是一个永久性的一个治疗，就是 一针所有解决很长期问题的这样的一个治疗。那如果它始终有一个旁切效应的话，那它可能也会产生一些你不希望看到它这个副作用，甚至这个细胞的死亡。那另一个角度，其实就是在 DNA 编辑工具上，你怎么样提高这个 pam 的这个灵活性。那 Pam 跟大家科普一下，pam相当于一个毛，就是你 DNA 编辑的时候，你这个 case 蛋白要去认你的这个目标序列。但在目标序列从五撇端向三撇端过渡的时候，在目标序列前面是要有一个特定的这个 pam 区，pam 区，比如说现在比较大家认可的比较这个 case 12a 的这个蛋白，它前头的 pam 区的选择就很挑战，它是一个 tttn 的这样一个结构。所以如果不是 tttn 这样的一个结构的话，这个 case 12a 的蛋白是做不上去的。那从这个角度来讲，你要这个 pam 的选择尽量有一个灵活性。所以这也这个就是 DNA 这个编辑工具的一个优化方向。当然还有很多很细节的，每一个方向都可以衍生出很多很细节的一些东西，我就不再去展开讲了，但是我觉得最关键的还是要解决一个专利的问题，就是你自己要有自己的编辑底层编辑工具。