为什么说得载体者得天下?

载体
王波 2022-12-12
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董小岩
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刚才有一个朋友说为什么说得载体者得天下。其实这个话最早是吴教授说的,它说了三个得天下,一个是得载体者得天下,第二个是说得人才者得天下,第三个是说得人心者得天下。这三个得天下说它很重要。

第一个,得载体得天下。因为你做基因药,无论是设计还是说最后生产,你都离不开病毒宅的系统,而好的病毒载体系统,它不仅是质量的问题,它甚至是你的成本控制的问题。刚才也有人问基因药它的成本等等能不能降下来这些。比方说 AAV ,你要想这个能够把成本大量的降下来,单个细胞能生产多少类 AAV 病毒颗粒这是决定性的。比方说一个病一个细胞里头能生产 1 万个 AAV 病毒的颗粒,而且这 1 万个病毒颗粒里头空壳的非常少,都是实心儿的,这是质量。第一是数量。那么你生产一乘10的四次方个病毒颗粒跟我生产是 9 乘 10 的四次方,这里头有 9 倍。如果我一个细胞里头生产 10 的 5 次方的病毒颗粒,那我们之间就差一个数量级了,差十倍甚至几十倍,这个是很可怕的一件事情。第二个就是我的规模,我生产的规模能有多大?你比方说国内有些这个团队做 cdm 的,它认为我能生产几成10的 16 次方,在 200 升的发酵规模上,用这个 293 细胞三质粒共转染的工艺生产出这么多,可是这个 200 升的这个规模,按理说应该生产 N 乘10的 17 次方,病毒的颗粒才算相对比较好的这个规模生产10的 16 次方,那肯定是不行的,得生产 17 次方。那么 2000 升的这个罐子应该生产多少呢?生产 N 乘 10 的 18 次方的 AAV 病毒,而且我说的病毒不是初步的病毒,而是最后纯化出来的实壳颗粒,特别高的符合质量要求的病毒。
 
所以这个是由什么决定呢?你的单细胞 AAV 病毒的生产效率是由你的载体系统的优劣性决定的,你的设计好不好,你的 VP 1 VP 2 VP 3 它的比例,rap跟 cap 它之间的比例等等,这些以及这个病毒的感染的效率、moi这些东西都紧密关联。说回来,载体系统决定了你的单细胞的生产效率。那么说用哺乳动物细胞生产 293 的生产好,还是用这个腺病毒作为辅毒,甚至是双腺病毒,完全不用质粒的生产好,还是用单纯疱疹病毒作为辅毒,然后这个稳定细胞株的好,还是用昆虫细胞杆状病毒的 AAV 系统好,这里头要综合去分析,最后得出一个好的方法,你才能够说我用这个最经济的规模生产出质量最高的,然后我的成本是最有竞争力的,最终才能让 200 多万的基因药物下降到几十万,患者能够用得起在这儿,所以这叫得载体得天下。
 
第二,得人才是什么呢?说刚才我们也说了,我们基因治疗是一个新的行业,我们所有的从业人员绝大多数的原来都没有干过基因治疗,它们做抗体的,做别的东西的,没干过这个东西怎么办呢?来了以后我给你培训,管你是本科的硕士的博士,你来了以后我们大量地给你培训,然后要让你尽快地能够掌握。所以现在也有一些行业里头不太好的一些现象,有些公司到处这个恶意挖人,这样的不好,恶性竞争对不对?我挖你的人,你挖我的人,然后这个弄来弄去,最后都不行了,这是得人才者得天下。
 
叫得人心者得天下,得的是谁的人心,老百姓的人心、患者的人心,你要切身实地的要去为患者去考虑,考虑它的福祉,考虑它的未被满足的需求。而不要说成为一个钱串子,一天到晚考虑的就是挣钱,假如说一个公司就沦落到只是挣钱的话,我觉得挺可悲的。
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