医药是监管里最严的一个行业，因为我们所生产的产品事关人的生命健康，所以FDA的理念，首先是你这个药有没有效果，你这个药安全不安全？这需要长时间的临床试验来得到结果。

 

还有很重要的一方面，就是你这个产品在生产过程中能不能生产出你所要的产品？因为整个临床过程中你的工艺可能还在进步，你的分析方法可能还在进步，所以很多生产的规模也可能在放大，所以这是一个长达几年的过程，这过程中从头到尾你能不能把你最终临床上用的分子能成功地可重复生产出来，尤其在你放大过程中，设备的变化、场地的变化等等，这些东西都可能会牵涉到对产品质量的影响。

 

所以FDA在批准你商业化生产之前，要对你整个研发历程，包括分析方法都要进行非常严谨的审查。在美国FDA批准之前都要有一个药品上市批准前的现场检查(pre-approval inspection)，就是所谓的PAI，这个过程就是要检测你在申请的IND产品跟你最终的产品有没有相关性？整个产品生产工艺，你的分析方法，你的场地有没有可能对产品安全性会有影响，尤其是污染物，还一些杂质的引入等等。

 

结合我个人的经历，在美国我们申请过几个产品的上市，有些产品上市还是比较顺的，但有些产品用的时间比较长，时间长的原因是在做pre-inspection的时候，他会有各种各样的观察问题。从FDA角度来说，实际上分成三类，严重的（Critical），一般的（Major），微小的（Minor），如果关键缺陷（critical observations）太多，FDA或者EMA会对你整个的生产过程有很大的怀疑，那可能你整个上市的过程会很漫长，如果你这些东西做得好，那你可能很快就会批准上市，所以pre-approval inspection会涉及到各个部门，包括研发，QC、QA、工程部等一些管理都可能会影响你整个上市的进程。不论是工艺上，还有生产上，包括环境控制、质量检测等等这些都可能会带来相当大的麻烦。