当时我们在做鼻喷苗的时候，也没想到抗体那么弱，所以抗体低曾经对我们其实也是一个打击。依据我们过去的认知就是要产生抗体，但是没想到鼻喷流感它在呼吸道里边确实产生了抗体这么弱。当时刚好了解美国一家公司的鼻喷流感疫苗，它刚好产生的抗体也弱，但是它保护效果好，这也支撑了我们继续往前走下去的信心。

 

后面在我们在做的过程中，明明动物实验保护效果那么好，但是为什么找不到到有效的保护指标，这个问题也困扰了我们很久。我们团队后面把目光投向黏膜免疫，因为黏膜免疫是一个新的领域，过去大家可能都忽视的黏膜免疫，还有它的免疫指标。过去大家认为黏膜免疫可能就是测IgA抗体。一开始我们也去测IgA抗体，虽然有，但是弱，而且不是每一只小鼠都能测到，后面我们就想去测T细胞，但是外周血T细胞也弱。当时我们想既然呼吸道，我们就把小鼠的肺组织取出来了，测它的T细胞，可以看得出它的T细胞非常的强，这让我们认知到，原来T细胞应该发挥着很重要作用。同一只动物，外周血的T细胞和肺组织T细胞的应答可以查到100倍。我们做临床一二期的时候，因为人体不能测肺组织，我们测人体外周血的T细胞的免疫应答也达到百分之四五十，和小鼠的很像。

 

在固有免疫方面，近几年大家也有做训练免疫，即具有一定记忆性的固有免疫，所以我们也试着往这方面去做。后面确实也找到我们疫苗能够诱导明显的训练免疫的指标，但是所有这些指标在一起，在外周血里的指标都不是一个像抗体一样可以起到非常强的指标。

 

新冠疫苗困扰了我们很多，因为没有一个很显性的指标可以通过抽血的形式来检测，这使得我们不得不去做三期临床。三期临床结果出来确实是效果很好，对重症百分之百的保护，对有明显症状的保护可以达到67%，对于有灭火苗基础的志愿者，在灭活苗基础上又提升了 63%的保护率。总体上通过三期临床告诉我们，动物实验的结果是对的。但是指标在哪里？我测抗体确实不高，测外周血也没有很强的T细胞应答，我测训练免疫的各种指标，也没有一个指标特别强的。所以我觉得黏膜免疫应该是未来二三十年里疫苗界应该要好好研究的一个主题。

 

我们很高兴能走出一条不依赖抗体的黏膜免疫疫苗的技术路线，而且在三期临床里得到一个证实，它确实能够对奥密克戎变异株具有很好的广谱性，而且持久性6个月以上还是有差不多一半的保护效果。