a、吸入制剂优势：

 

递送高浓度药物到病灶部位，减少毒副作用，疗效响应非常快速；避免肝脏首过效应；无创，无针递送系统，有的糖尿病患者不愿意打针，通过吸入胰岛素，这也是一个方式；适合广泛的药物从小分子到非常大的蛋白；在肺泡区巨大的吸收表面积和高渗透性膜；具有非常低吸收速率的大分子能够大量吸收；肺周围粘液纤毛的清除会导致药物在肺部长期停留；无胃肠道苛刻的酸、碱环境，低酶环境；肺部递送与饮食并发症、细胞外酶和影响胃肠吸收的思者间代谢差异无关。

 

b、不同类型的吸入制剂对比

 

1、干粉吸入制剂；优点是使用协调性更好，处方更广泛，给药剂量大，肺部沉积率高；它的缺点是价格高，装置的内在流动阻力可能影响药物的递送分布。

 

2、气雾剂：优点是价格便宜，使用携带方便；缺点是协调性比较差，需要压药后，吸气有配合动作。百分之二十的患者配合不好，达不到正确的给药剂量。因为气雾剂它是通过抛射剂设计，氟利昂有制冷效应，容易引起少部分的哮喘患者支气管痉挛，也会存在这个风险。

 

3、雾化吸入制剂：它的优点是处方容易，易于使用，可连续大剂量给药。它的缺点是给药装置体积比较大，而且单次给药的时间比较长，药物比较浪费，它的沉积率一般是10到20，而且颗粒粒径比较大。

 

c、吸入制剂技术发展趋势：

 

第一代肺部给药技术一氟利昂技术，已经淘汰；第二代肺部给药技术—氟氯烷烃技术，市场份额占比35%，因为它是一个热气体，仍然有风险，需要寻找替代的抛射剂；第三代肺部给药技术一干粉吸入技术，技术难度更大，但是它的应用趋势应该是国际药企更倾向的趋势，它的经典代表药物:GSK舒利迭，阿斯利康信必可、普米克、思力华等，全球约占45%的份额。

 

d、药物颗粒在肺部沉积的影响因素：

 

吸入制剂做起来很难和它的机理有关，吸入制剂跟太多的因素相关。首先是呼吸机制、呼吸频率和肺活量有关；气溶胶稳定性；用药时与呼吸的同步程度；解剖和生理因素；当地环境；气溶胶的化学成分；颗粒的空气动力学粒径和速度，这些复杂因素对肺部沉积造成影响。

 

e、气溶胶的递送机理：

 

关键因素还是颗粒的空气动力学粒径和速度，一般在人的吸入过程中，10微米是沉积到咽喉部，5到8微米沉积到支气管部，1到3微米沉积到肺泡以内，小于1微米，纳米颗粒，它有可能会随着气流呼出，所以不是颗粒越细越好。

 

f、空气动力学有三种沉积机理：慢性冲击、重力沉降、布朗扩散，这三个决定了吸入制剂沉积分布的过程，除了动力学，还有静电的吸引、直接拦截作用，都会影响到吸入的过程。还有影响沉积的因素，呼吸参数、吸气流速、吸气体积、呼吸频率、呼吸的保持、口腔呼吸和鼻呼吸，身体的姿势都会影响到吸入。还有肺解剖学和疾病的状态、气泡解剖的随机变化，疾病诱发的气道解剖变化、支气管收缩、气道炎症等。

 

g、粉雾剂配方的挑战：

 

因为要把颗粒做成1到5微米才能避开人体的防御机制才能进入到肺部。而用于吸入的药物足够小实际上是问题的开始，更细的颗粒容易粘着一起不能形成气溶胶也不能流动。粉末需要很好的流动。

 

d、吸入制剂有四大壁垒：

 

研发壁垒（处方、药物性质、装置），产业化壁垒，临床试验壁垒、审批壁垒。它是药物学、吸入动力学、颗粒动力学、流体力学、表面科学和吸入器设计加工等多种技术的结合。

 

前期研发壁垒：药物在肺部的沉积率是影响药物疗效的关键因素，第一个是药物的粒径大小。第二个是药物的分散状态，不同的分散状态（分子、胶体、无定型）都对药物在在肺部沉积造成不同的影响。第三个，与载体（乳糖）的结合，加入载体可以改善高粘附药物颗粒的流动性和分散性。第四个，和药械的结合，对药械的联动性要求很高。

 

粉雾剂处方工艺面临的挑战：

 

如何获得正确的颗粒大小输送到肺部；合适的粉末流动性以实现高效加工；混合物的均一性问题；如何才能有效雾化；处方的主要考虑因素颗粒内聚力；在开发用于吸入干粉制剂时，处方和装置的组合是有效劳物产品的组成部分，需要考虑是三个关键因素:赋形剂、原料药特性和工艺。