吸入制剂介绍

吸入制剂
王波 2022-12-15
分享
陈永奇
43
a、吸入制剂优势:
 
递送高浓度药物到病灶部位,减少毒副作用,疗效响应非常快速;避免肝脏首过效应;无创,无针递送系统,有的糖尿病患者不愿意打针,通过吸入胰岛素,这也是一个方式;适合广泛的药物从小分子到非常大的蛋白;在肺泡区巨大的吸收表面积和高渗透性膜;具有非常低吸收速率的大分子能够大量吸收;肺周围粘液纤毛的清除会导致药物在肺部长期停留;无胃肠道苛刻的酸、碱环境,低酶环境;肺部递送与饮食并发症、细胞外酶和影响胃肠吸收的思者间代谢差异无关。
 
b、不同类型的吸入制剂对比
 
1、干粉吸入制剂;优点是使用协调性更好,处方更广泛,给药剂量大,肺部沉积率高;它的缺点是价格高,装置的内在流动阻力可能影响药物的递送分布。
 
2、气雾剂:优点是价格便宜,使用携带方便;缺点是协调性比较差,需要压药后,吸气有配合动作。百分之二十的患者配合不好,达不到正确的给药剂量。因为气雾剂它是通过抛射剂设计,氟利昂有制冷效应,容易引起少部分的哮喘患者支气管痉挛,也会存在这个风险。
 
3、雾化吸入制剂:它的优点是处方容易,易于使用,可连续大剂量给药。它的缺点是给药装置体积比较大,而且单次给药的时间比较长,药物比较浪费,它的沉积率一般是10到20,而且颗粒粒径比较大。
 
c、吸入制剂技术发展趋势:
 
第一代肺部给药技术一氟利昂技术,已经淘汰;第二代肺部给药技术—氟氯烷烃技术,市场份额占比35%,因为它是一个热气体,仍然有风险,需要寻找替代的抛射剂;第三代肺部给药技术一干粉吸入技术,技术难度更大,但是它的应用趋势应该是国际药企更倾向的趋势,它的经典代表药物:GSK舒利迭,阿斯利康信必可、普米克、思力华等,全球约占45%的份额。
 
d、药物颗粒在肺部沉积的影响因素:
 
吸入制剂做起来很难和它的机理有关,吸入制剂跟太多的因素相关。首先是呼吸机制、呼吸频率和肺活量有关;气溶胶稳定性;用药时与呼吸的同步程度;解剖和生理因素;当地环境;气溶胶的化学成分;颗粒的空气动力学粒径和速度,这些复杂因素对肺部沉积造成影响。
 
e、气溶胶的递送机理:
 
关键因素还是颗粒的空气动力学粒径和速度,一般在人的吸入过程中,10微米是沉积到咽喉部,5到8微米沉积到支气管部,1到3微米沉积到肺泡以内,小于1微米,纳米颗粒,它有可能会随着气流呼出,所以不是颗粒越细越好。
 
f、空气动力学有三种沉积机理:慢性冲击、重力沉降、布朗扩散,这三个决定了吸入制剂沉积分布的过程,除了动力学,还有静电的吸引、直接拦截作用,都会影响到吸入的过程。还有影响沉积的因素,呼吸参数、吸气流速、吸气体积、呼吸频率、呼吸的保持、口腔呼吸和鼻呼吸,身体的姿势都会影响到吸入。还有肺解剖学和疾病的状态、气泡解剖的随机变化,疾病诱发的气道解剖变化、支气管收缩、气道炎症等。
 
g、粉雾剂配方的挑战:
 
因为要把颗粒做成1到5微米才能避开人体的防御机制才能进入到肺部。而用于吸入的药物足够小实际上是问题的开始,更细的颗粒容易粘着一起不能形成气溶胶也不能流动。粉末需要很好的流动。
 
d、吸入制剂有四大壁垒:
 
研发壁垒(处方、药物性质、装置),产业化壁垒,临床试验壁垒、审批壁垒。它是药物学、吸入动力学、颗粒动力学、流体力学、表面科学和吸入器设计加工等多种技术的结合。
 
前期研发壁垒:药物在肺部的沉积率是影响药物疗效的关键因素,第一个是药物的粒径大小。第二个是药物的分散状态,不同的分散状态(分子、胶体、无定型)都对药物在在肺部沉积造成不同的影响。第三个,与载体(乳糖)的结合,加入载体可以改善高粘附药物颗粒的流动性和分散性。第四个,和药械的结合,对药械的联动性要求很高。
 
粉雾剂处方工艺面临的挑战:
 
如何获得正确的颗粒大小输送到肺部;合适的粉末流动性以实现高效加工;混合物的均一性问题;如何才能有效雾化;处方的主要考虑因素颗粒内聚力;在开发用于吸入干粉制剂时,处方和装置的组合是有效劳物产品的组成部分,需要考虑是三个关键因素:赋形剂、原料药特性和工艺。

评论(0
登录后参与评论
    相关问答