a、呼吸系统药物递送分类：

 

根据靶器官有不同药物递送的剂型，有经口吸入和经鼻给药两大类。经口吸入的肺部给药有吸入气雾剂（MDI）、吸入粉雾剂（DPI）、雾化吸入剂（Nebulizer)）三种类型；鼻腔给药是通过装置将药物递送到鼻腔，实现局部或者全身给药。

 

肺部给药大家相对比较熟悉，特别是雾化在国内确实是应用比较广的剂型，包括布地奈德的雾化是第一大吸入品种。以空气压缩机、超声的雾化装置，比较新的手持式机械原理的雾化装置。

 

吸入粉雾剂，它是药物以固体形式的存在通过装置递送至肺部。吸入气雾剂，它是以抛射剂作为载体和驱动器，来将药物以溶液形式或者混悬形式递送至肺部。

 

b、鼻腔的生理结构：

 

鼻腔大致分成四个部位，鼻前庭、鼻中庭、呼吸区和嗅区。

 

呼吸区是整个鼻腔表面积最大的部分，血液循环丰富，渗透性好，这是鼻腔给药靶器官的重点部位，所以呼吸区是我们理想的药物沉积部位。

 

鼻腔另外一个值得我们关注的是嗅觉神经区。这里表面积虽然比较小，但它的位置比较特殊，可以通过嗅区的递送直接绕开血脑屏障进入中枢神经系统。嗅区是我们鼻脑给药的靶向区域。

 

c、鼻腔给药的优点和局限性：

 

优点，第一，顺应性好，相比于注射，它的接受程度高；第二，避免了肝脏的首过效应。第三，吸收性好，起效快；第四，鼻黏膜具有免疫性；同时鼻脑给药是鼻腔递送的另一大潜力。

 

局限性，鼻腔面积小，最高给药剂量有限；生物大分子药物通过鼻腔给药吸收差；黏液纤毛的清除机理会导致药物损失；给药可能流失，如滴落，吞咽；鼻腔给药对制剂和给药装置有较高要求。

 

d、鼻腔给药产品的分类：

 

按产品剂型分，鼻喷雾剂、滴鼻剂、鼻凝胶剂、鼻气雾剂、鼻粉雾剂；按药物的性质分:小分子药物、多肽类药物、生物大分子、疫苗；按作用靶点分：鼻腔局部作用、全身作用、免疫、CNS及脑部。

 

e、鼻喷剂的组成：

 

鼻喷剂是药械联用的产品由罐子、推钮+泵、处方组成，鼻喷剂处方常见组成类型:药物+溶剂+助溶剂+抗氧剂+表面活性剂+抑菌剂+PH调剂+渗透压调节剂，所以鼻喷剂的处方要比吸入制剂相对要复杂一些。

 

f、在鼻喷产品开发的过程中，我们需要考虑四大要素：

 

首先要考虑鼻腔的生理要素，包括膜转移及酶降解对药物的影响，另外还有黏液纤毛清除机理对药物沉积保留的影响。

 

API的理化性质要求，分子量、溶解度、渗透率、Pka亲脂性、物理化学稳定性、颗粒粒径等，API的理化性质都需要与所对应的鼻腔生理要素以及递送靶向目标结合起来进行考虑。

 

从制剂的角度，我们要考虑是否需要加入抑菌剂，剂量如何选择，粘度如何优化渗透压的调节、PH值调节等。

 

从装置要素，装置提供怎么样的相容性，递送体积选择多大的腔体、灌装的容积，包材材质、雾化效率的考虑以及人为操作因素。

 

鼻喷剂的质量研究大致有三大块，理化检测、喷雾/装置特性、使用条件研究。

 

g、全球近三年获批上市的鼻喷新药产品：

 

糠酸莫米松+奥洛他定用于过敏性鼻炎的复方制剂；伐尼克兰鼻喷剂，也是第一款通过鼻腔给药来治疗干眼症或者眼部疾病的药物。双氢麦角胺通过鼻腔给药治疗偏头痛；纳洛酮鼻喷剂治疗药物滥用；甲氧氯普胺鼻喷雾剂用于治疗糖尿病胃轻瘫；盐酸可卡因，用于局麻；地西泮用于治疗癫痫的急救药物；胰高血糖素也是第一款鼻喷粉雾剂装置；咪达唑仑用于癫痫的急救药物；艾司氯胺酮用于治疗中重度抑郁症的药物；舒马曲坦是治疗偏头痛的；膨润土用于治疗过敏性鼻炎。

 

从上面获批的药物中可以看出真正用于治疗传统的鼻喷剂适应症，例如过敏性鼻炎的药物非常小，大部分获批的鼻喷新产品都是集中在其他适应症上。

 

从处于上市审评阶段的鼻喷新药产品中可以看出临床管线中的鼻喷剂大部分产品其实已经不是在治疗传统的鼻炎领域，鼻腔作为给药的门户，而不是给药的目标，药物通过鼻腔实现进入身体的途径。鼻腔给药它的应用领域将会越来越广，远远超过我们传统对鼻腔给药的认知。