注射改口服，主要是以细胞毒性的化疗药物为主。因为患者希望得到同样的治疗效果，更方便副作用更小，注射改口服是很好的改剂型的方案，不限于肿瘤治疗药物，我们以肿瘤药物为例。

 

最近十来年，大家发现小剂量的口服给药，其实有更好的疗效和安全性。所以我们也尝试做这方面。很多抗肿瘤的药物是很难透过生物膜的，也有的药物它又是外排性的机制，单纯的靠制剂学手段很难实现。所以我们的思路是做成前药。

 

比如阿扎胞苷是治疗白血病的药物，要经常性打针，患者很不方便，而且阿扎胞苷半衰期又很短，其实患者是很希望做成口服给药，但是单纯靠制剂学手段，它的生物利用度又没法提高，所以其实国内外都做了很多前药的技术来提高口服阿扎胞苷的生物利用度，但是大多数的失败掉了。我们做前药的思路跟别人有一点不同的地方，过去别人做前药要么改善水溶性，要么改善脂溶性，药物化学家大多是做这两个方面。

 

我们的思路是，如果是要提高生物利用度，我们把这个药物做成摄取转运体的底物。比如阿扎胞苷，我们希望给它做成摄取转运体。我们研究最多的摄取转运体就是寡肽转运蛋白。我们把阿扎胞苷变成寡肽转运蛋白的底物，那它的口服生物利用度就从20%提高到60%。更重要的点是原来口服阿扎胞苷所产生的有毒产物，阿糖尿苷也大幅度地减少，所以这个药就已经获批临床。

 

另一个是紫杉醇类，紫杉醇研究最多的是Liporaxel和Oraxol，Oraxol是加了一个外排性转变蛋白的抑制剂。完全仿制国外的技术没有太大的出路，面临很多专利壁垒。细胞毒的药物，给胃肠道给药的时候，它的毒性问题是要重点考虑的。所以你做成前药，第一个前药抗肿瘤活性是比较低的；第二个，它在胃肠道副作用比较小。所以我们将紫杉醇做成类甘油三酯类的前药，经过乳糜微粒，以淋巴吸收为主，吸收进入体循环以后，在体循环又相对稳定，在肿瘤细胞微环境下，更容易断裂的敏感键桥连的前药，这是我们做口服前药的思路。