现在做ADC、PDC、SMDC的靶点都是膜蛋白，ADC、PDC、SMDC其实有一个问题，比如我们通过这些药物在肿瘤组织或者病灶组织富集之后，它其实后面还有两个最关键的步骤，第一个就是它要进入细胞，进入细胞的速度也会影响药效，因为富集的那部分其实是没有药效的。另外一部分就是它进入细胞之后，要降解成为药物，这两步其实后面你是没法跟踪的。所以一个膜蛋白的高低，还有它内吞速度的快慢以及降解速度的快慢，这些因素都会影响药的释放。我们都知道做任何一个东西，其实影响因素越单一，后面成功的可能性就会越大。

 

现在所有的ADC、PDC其实每一步都是一个影响因素。那我们就想能不能找到一个方法，就是通用的结构再连一个药，这个药本身又不能太大，连的是一个中性的小分子。像我们进到二期的那个药，它本身的分子量大概是400左右，它跟普通的小分子化合物是一样的，可以自由进出细胞。我们也做了一系列的实验也表明就是这个药确实是能够自由进出的，因为它是一个中性的小分子化合物，它进入细胞是通过被动扩散，一旦这个药进入到肿瘤细胞或者肿瘤组织之后，被释放，那其实这个原药本身的浓度会大幅降低，在这个药物起效期间，它会不断地向肿瘤细胞富集。正常细胞它也是可以进去，但是正常细胞由于不能够富集我们的药，那它进去之后又会出来，随着血药浓度降低，这些药物都会跑出来到肿瘤细胞。

 

我们AST-3424化合物，第一是利用异环磷酰胺的代谢产物来开发我们的药，异环磷酰胺在临床应用是以克级为单位，我们现在这个治疗药物溶度是毫克级，即使在这么低的剂量下，我们的药效比异环磷酰胺本身的药效要好得多，同时它的安全性也好。通过临床前和临床的数据表明我们这个药确实能够在肿瘤里富集，由于我们这个药本身进出细胞非常简单，比方膜蛋白发生结构变化不会对这个药产生耐药，使得我们这个药在筛选患者的时候，影响因素非常简单，我只筛这个酶中高表达的这些患者，在开发药物过程中，我们也建立了自己的筛选体系，在临床上确实也看到了令人惊艳的效果。

 

像我们AST-3424，目前有个肝癌的患者，用了奥帕替尼联合恒瑞的PD-1都已经耐药了，但是到了我们的临床他的肿瘤在持续缩小，所以从这个角度上来看，确实我们这个药能够解决部分患者的问题。