目前没有实现国产替代的产品还是很多，比如羟丙纤维素，虽然也有国产，但是基本上中高端市场全部是被国外的供应商垄断，这是一个方面。

 

还有像高端的甘露醇，虽然我们国产甘露醇量很大，但是都是供应低端的。那么中高端像默克、日本富士、美国SPI的技术水平远高于我们，特别甘露醇是有晶型的，有个晶型叫Delta， Delta晶型目前来讲都是被国外垄断，但是最近好像有突破。

 

我们中国的辅料现在药典登记的只有335种，我们在用的大概543种，北美大概有2, 000 种，欧洲大概有3,000多种，实际上有很多的辅料，我们可能听都没听说过，因为有很多剂型我们都没见过。

 

包括我们现在一些高端微晶纤维素，其实国外的供应商占比也都是比较高的。还有一些像交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠，虽然我们国内有些企业可以生产，但是竞争力还是偏弱一点，所以我们呼吁国内的企业多支持中国的辅料。

直服颗粒实际上他们在研发的时候叫无水吞服颗粒，像颗粒剂或者是干混悬剂，我们是要用水冲服，这种剂型也是做成颗粒，但是它的颗粒并不是冲水，它是放到你口腔内，直接利用你的唾液分泌量直接服用，这里面需要的就是掩味技术特别强，对辅料的要求也非常高，那它是不是一个新剂型呢？它至少是在颗粒剂下面的一个亚型，我认为它应该是一个新剂型。其实刚开始申报的时候是无水吞服，但是唾液里面也含有水，最后药监委员会最后批的时候我没参与，但是我认为应该是一个新剂型。

微球现在也很热，曾经好几家企业跟我讲你应该做这个，但是它属于高分子材料，我觉得它的表征方面其实也是比较难的。但是我觉得如果从仿制的角度来讲，国际上只要有微球上市了，并且这个辅料已经在药物里面使用了，我们作为辅料研发的人员，都有这个责任和义务做这个产品的开发，这个应该是非常有价值的。

 

如果选题，我是比较倾向于成熟的，我是把所有已经上市的脂质体药物，但凡这些上市的药物里用到凝脂成分，我都把它研发了，我都把它登记了，我就为我们国家仿制这些药做准备，首先这是一个成熟的辅料，我们整个的目的是做产业化。但是如果是研发的话，要让企业接受一个新的辅料，确实要花很多时间推广，整个激活过程也蛮长的，不容易的，但是我觉得是值得的。我认为这个风险不大的，因为创新辅料其实挺难的，有时候我会建议不要做创新辅料，但是你刚才强调的是物理变化，我觉得其实PLGA微球做药物辅料也是一个很好的方向。

目前在中药里常见的还是原来老的辅料，特别是像我们做儿童药，好多都是清热解毒的，或者健脾、呼吸系统的，实际用的大部分都是传统的淀粉、蔗糖或者是麦芽糊精，而且好多中药，特别是儿童药，其实都是用传统摇摆制粒的方式来做，因为我们知道中药很苦，特别是小孩，他的口味和成人还不一样，对苦特别敏感。所以在传统的辅料面前你想做好掩味是比较困难的。像刚批的直服颗粒，通过微丸包衣的形式把API包进去，当然他都是用西药或者一些高端的辅料来做的。我们现在做的儿童制剂也是，传统的小儿肺热咳喘颗粒我们可以把它做到一点都不苦，但是我们不是用传统的麦芽糊精、蔗糖来配的，我们是用MCC、二氧化硅还有其他的来制粒，加上我们这种特殊的辅料，做成冰淇淋那样口感性状的。

 

前一阵国家中药制剂发布新规，鼓励中药创新，实际中药里单体提纯是无法改变的，会涉及到萃取工艺、提纯的工艺、生产线变动，那你成本得非常高，工艺要求也很高。我们可以做二类新药，做制剂的改良、口感的改良、剂型的改良来提高中药口服的顺应性。而中药辅料的变更可能是一个中等变更，门槛可能会更低一点，在这方面能做到中药的创新可能落地会快、成本更低。

注射剂和口服的脂质体就是取决于你使用的目的是什么。据我了解，口服用的脂质体常常都是天然凝脂，价格会比较便宜，它的原理是用凝脂和药物之间形成复合物，比如布洛芬可能会有形成凝脂复合物的药物用于口服。有些天然产物就会把他们做成凝脂复合物解决天然产物溶解度低的问题。

 

有些药物结构含有羧基可能会对胃肠道有刺激，但是做成凝脂复合物之后，可能会减弱羧基对胃粘膜的刺激作用。但是因为合成凝脂还是相对会比较贵的，在注射剂的时候要求会比较高，有些做化妆品领域的企业家也会跟我探讨这个问题，能不能把你这个凝脂用于化妆品？关键问题是你加它是要解决什么问题？你的目的是什么？所以其实要有一个处方，凝脂最大的一个特点是它可以有不同的组合，根据不同的药物它可以带电荷或者长循环，看你要达到什么目的。