目前小核酸成药一共5款药物，全部集中在肝部，这个还是归功于GalNAc。今年这mRNA获得诺贝尔奖，实际上小核酸机制的阐明以及可能在医药上的应用在2006年就获得了诺贝尔奖，但为啥这么长时间依然在成药上没有明显突破，实际上就是在技术上还没有找到特别好能够递送小核酸到各个组织上的递送系统，脂质体纳米粒，它是肝部蓄积的，但基本上肝部蓄积有一定的问题，到了肝癌这块，GalNAc效果是不好的，就是GalNAc策略没有办法很好地把小核酸siRNA递送到肝癌细胞里去。

 

单基因治疗策略，从理论上来讲，反义核酸和siRNA对基因沉默，尤其mRNA下调能力是非常强的，但体内明显地受限于没有找到安全有效地把小核酸递送到肝癌，以及肝以外其他组织所有的疾病，不仅仅是癌症的治疗，其他的疾病治疗都存在一个递送障碍的问题。

 

所以也有人说我们能不能发展出类似于GalNAc聚合的，把小核酸带到其他组织工具。目前我们的制剂体系中已经给出的数据是相对安全的，包括免疫原性，几乎没有对人体产生免疫反应的，因此我们做了明显的胰腺癌和肺癌的小核酸，包括siRNA也做了一点反义核酸在胰腺癌部分和肝癌模型上的组织分布情况，不敢说非常理想地提高了胰腺癌或者肺癌的组织分布，但是通过核心制剂的纳米粒完成之后，再加上4%左右的靶向性成分，原来不加靶向性成分大概百分之十几的分布，我们已经提高到40%多，针对已知序列，我们这种策略已经有部分文章发表了。针对小核酸体内递送，虽然我们还没到人体，我们制剂策略做了大量的动物实验看到的效果在安全性和有效性，特别免疫原性这块是没有问题的。