因为前面毕竟有些产业的积累，我们并没有从零开始挑战一个全新的技术，我们更多的从做药的角度出发，我们更多的是针对真正的临床需求，怎么把别人已经实现了0.5的领域，我们尽快地把真正的品种能够做出来，能够到市场上去，到临床上去，通过这个管线本身的价值来体现我们公司的价值，来回报我们的投资者，同时也给我们的患者创造一些治疗机会，这是我们整个的逻辑。

 

我们做小核酸这块，到底从什么地方入手？我们是做寡聚核酸，现在市场上批了17个药，我们深耕siRNA，在这上面有一些技术积累，siRNA是针对单基因疾病为主，是一个相对慢性疾病的过程。siRNA有非常好的安全长效的科学机制在里面。

 

我们在选适应症的时候，一方面是基于临床需求，现在心脑血管包括代谢性疾病是远远超过肿瘤的疾病，现在PCSK9半年一针就是很好的例子。

 

所以我们管线一方面布局在心脑血管代谢领域，目前一个是与血压相关的，做的也是目前非常热门的一个靶点，当然在这种热门的靶点上，我们希望能够做出差异化，从技术端来讲，我们整个化合物针对的mRNA靶区以及它的修饰方式，还是和现在已经公开的有较大的区别，另外从结果端来讲，我们在小动物里面，能看到我们的化合物低中剂量能达到临床化合物中高剂量的效果，而且持续性会更好。

 

第二个，我们是在代谢领域，代谢领域实际上是一个非常大的领域，随着GLP-1这类的分子的大火，实际上大家会发现还是有很多新的机制、新的靶点值得去做。我们现在是有做代谢的靶点，它能够同时降低血脂和血糖的功能。通过基因组和流行病学的研究，发现这个靶点的基因上调或者突变跟糖代谢，脂代谢跟罹患高血脂、高血糖或者跟心脑血管发病率是直接相关的，当然这种机制，尤其是代谢方面的机制，对我们biotech来讲实际上还是一个比较高风险的状态，从我们公司层面来讲我们选择了一个在某种程度上能降低风险的策略，我们和国际上这个靶点跑的最快的公司进行合作，同时我们会用这个数据，用前期的一些积累，通过我们的技术平台做一个更好的二代化合物。在这个靶点上，我们是国内唯一一个在做的公司。

 

在肿瘤方面，我们策略稍微有点不同，我们现在更多的入手是在自免和慢性炎症相关的一些靶点上探索，我们在细胞层面，体外层面，甚至在一些早期的体内方面能拿到很好的化合物，但是因为生物机制比较复杂，所以我们希望能和在生物方面有非常好的基础研究和理解的机构和公司合作。

 

在我们推进小核酸项目的过程中，三个问题仍然是我们的重点。第一个是我们刚才提到的递送，每一个品种，每一个化合物都有它自己最适合的递送方式。第二个就是序列或者修饰在有FTO的基础上是不是能够找到更有潜力和优势的化合物，实际上在这个层面研究的并不是那么系统，序列的选择和修饰对每个项目来说区别还是挺的大。第三个就是在小核酸上的转化模型，小核酸的转化模型相对于其他的化药品种来讲更为复杂一些，要考虑到它单靶点的同源性，除了单靶点同源性还不行，还得考虑每个靶点的上下游动物和人到底有什么区别？最后，从经济学来讲，做一个小核酸的临床前开发，实际上比做小分子的临床前开发的成本和时间一点都不低，甚至有过之而无不及。

 

我们目前一方面是做我们最感兴趣，我们认为最有前景的品种，另外一方面在做这些品种的过程中，我们希望能够解决一些还没有解决或者别人解决了没告诉我们的一些问题，在这个过程中我们也非常希望能够和biotech公司还是学术机构一起合作来做这个事情。