现在做合成生物学,大家都在讲DBTL模式,您对这块有哪些新的见解?你们到底是怎么样打造一个平台?怎么理解合成生物学这件事?

DBTL模式
王波 2023-08-18
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张以恒
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合成生物学,大家都讲DBTL,就是设计—合成—测试—学习,反复循环,整个过程中我觉得非常像酶的定向进化,在合成生物学的时候实际就是你设计了,测试了,最后你拿到一个好的菌,就是你要的,如果不行再来反复做,所以这个过程就会研发时间很长,周期也很长,确定性不高。一旦你做出菌种,也有个很大的问题,菌种是可以自我繁殖复制的,也就是一旦被偷走,你的竞争对手也可以依葫芦画瓢做同样的事情,那么就看你的菌种保护或技术升级到底有多厉害,所以这就是传统合成生物学中存在一个巨大的挑战。当你是一个小公司的时候,你做一个比较稀有的产品,没人竞争,你可以活得非常好,利润率非常高,但是当你的公司做大了,这个产品不是小产品,那么就会有很多人盯上甚至偷你的菌种和你进行竞争,利润率就立刻掉下来,所以这是现有合成生物学最容易看到的一个问题。
 
我们讲的是体外合成生物学,就是构建多酶分子机,它的设计原理和传统的合成生物学是完全不一样的,我们更强调设计,实际是由产品出发,当你有一个产品在你脑子里,第一步是设计,你觉得根据你的知识决定这条途径能不能做出来,再就是构建,然后是测试,走通这条路以后,有相当多的工作是在于优化。因为在设计之初,你就知道你这个产品能不能产业化,所以你的优化是围绕产业化来做的。
 
所以这个过程中,它对入门其实要求很高,它有点像酶的理性设计,你知道酶的结构,酶的催化性质,你改哪个点,得到什么功能,在你做之初你都是知道的。而且这个是线性研发,其实和你想象的不一样,你立刻就可能判断这个方向是错的还是对的,如果不行你立刻就放弃。由于体外合成生物学多酶分子机入门要求高,选品难度大,所以它对很多产品也是不合适的。但是它有几个优点,第一个是在研发过程中研发投入特别少,周期特别短,一旦成功,产业化的确定性高,而且护城河深,产业壁垒非常高,因为你做出来的机器是不能被别人偷的,不能繁殖复制,也就是只要你控制几个技术拆解开来,很难被竞争对手偷到。
 
我们现在成立了公司,以做健康糖为目标产品。因为健康糖的选品原则就是它的市场规模特别大,百万吨起步,每个单品都可能有百万吨,甚至能做到千万吨级。市场空间特别大,你要解决生产成本足够低,还有解决原料来源的问题,比如我们现在在做的一个产品就是塔格糖,因为做健康糖的人现在绝大部分都在做阿洛酮糖,阿洛酮糖马上变成红海,但塔格糖其实比阿洛酮糖更好,首先口感好,热量低,但是它的传统生产方法是从乳糖开始做,也就造成原料少和价格昂贵。现在我们改变了工艺,从淀粉开始做,用多酶分子机高效生产出塔格糖,从而大幅提高产品的供给量和降低生产成本,所以这就是一个典型的例子,就是体外合成生物学,通过DBTO这个方法来线性设计,最后达到产业化。

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