杂质对于新药研发来讲有两种概念，一种概念就是在做合成原料药的时候，不断地优化，不断地纯化它，希望它的杂质很低，这样在往前推的时候，FDA或者是药监局对于安评的意见不会有那么多，要迅速地获得IND，这可能都是很重要的。

 

还一种思路就是以制剂为主导的，因为你迅速推上IND，这时候制剂的稳定性数据陆续就会出来，它的降解产物等等可能陆续都可以出来，那和当时安评很干净的原料药做的结果就不一样了，杂质如果很干净的话，杂质少，安评结果出来以后不支持后续的有关物质就会比较多，因此另一种思路就是在新药早期的时候它的杂质含量还比较多，就赶快去做毒理实验，做毒理实验以后，因此在这么高的毒理暴露量的情况下，它都很好，那么以后当然越做越好了。到了IND的时候杂质的情况就很少了，以后制剂稳定性有关物质出来了也不会突破限度，所以不会影响整个进度。

 

所以一种思路是做得特别干净，另一种是早期还不太成熟的工艺就送出去就毒理实验。

 

做制剂的会跟做原料药或者叫药化提一些要求，给我们拿一些来试试，像刚才说的无菌粉末灌装，我们试的时候就看它的流动性，对于静电的影响，因为怕它静电的影响，灌装的时候含量就不行。还有就是看使用的时候它的稳定性，那就考虑它的晶型和力度。还有一个就是使用的情况也就是考虑患者在接受这个药物的场景，也就是护士给药这种的情况。

 

所以制剂的要跟原料药的多交流，传统来讲，制剂跟他们交流还是少，制剂收到这些化合物的时候，大家知道都是难溶性药物，比较不稳定的药物，半衰期短的药物，其实到这时候也没办法了。现在也有一种的趋势，有些大的制药公司就把制剂的人早早地派到早期的药物开发部门里去，一合成出来以后，制剂的人评估一下，如果固有溶出率不好，他就会说你这个肯定是难溶药，你重新换个基团，或者他做一个通透性实验，通透性不好，你再改一改。