我觉得泡沫剂在腔道给药领域来讲，应该会更有优势一些。首先因为它是采用一个装置把相应的药物递送到相应的患处，像一些腔道炎症类，它大部分是靠局部作用的，普通的口服也好，栓剂也好，它往往对于药物递送到患处所能达到的有效浓度而言，还是有所欠缺的。

 

所以对于这类剂型来讲，我觉得很多类的药物都可以进行一些技术改良，特别像咱们国家的妇科用药来讲，用药量比较大，传统的妇科药物，比如传统栓剂或者溶液剂都可以进行改良新药创新的思考，但是我觉得这块首先还是得跟临床医生多交流，看看临床上患者的需求情况。第二个，也得考虑整个药物的经济学，可能它的应用还是不错，但如果是经济学不佳的情况下去开发，有可能你要付出的代价比较大，但是往往后面市场上不一定获得很正向的反馈。我们知道像目前直肠领域主要有一些特别难治的疾病，比如直结肠炎，欧洲开发的用于治疗直结肠炎的定量泡沫剂还是比较多的，像这个领域，未来有直肠癌上的一些治疗是不是也可以用这种泡沫剂的方式，我觉得都是可以做创新性的思考和探索性的研究。

多肽改口服的壁垒很多，大家也都知道。索马鲁泰本身它可能不会被吸收，他用的是SNAC，这种技术用的促吸收剂叫SNAC，这个平台叫做Eligen。

 

没有这个技术它休想被吸收，尽管按照我们的标准来讲微不足道，吸收就0. 4%到1%左右，但是FDA就批了，它也确实有效，既降糖也能降体重，也可能有心血管保护作用，原因是它是一个高活性的物质，有点类似激素类高活性的，所以即使吸收1%左右就够用了，如果要是技术再好一点，让它吸收再多一点也可以，只不过花费更大的功夫为了降低成本。

 

药监局改良新药显著的临床优势有三条，一个是疗效，一个是安全性，还有就是顺应性，那注射剂改口服顺应性药监局非常认可的，起码从药物经济学上讲，注射剂挺贵的，口服便宜，而且口服用不着到医疗机构，在家里边就可以，同时能适合三线城市乡村都可以，所以这个立项依据是非常充分的。

其实现在大分子的非侵入性给药，目前国际上也很多团队在做，因为现在大分子给药，大多数还是通过注射的方式进行整个的改良，比如司美格鲁肽，从最现在的预灌针，现在也已经开始在做口服型的制剂，如果能改成非侵入性的给药，应该会带来更大的临床价值，所以我们在做这个药相当于黏膜给药，其实我们也在考虑更多的方式。

 

我们的肺部粘膜，其实能够更好地进行药物的吸收。肺部粘膜的比表面积非常大，它也有丰富的血管，通过黏膜的吸收作用，入血的速度非常快，它应该是所有的非侵入性给药里面排名第一，第二个，巨噬细胞具有吞噬的作用。如果想通过吸入肺部给药的方式，其实更重要还是如何去提升。比如大分子药物通过吞噬细胞的吞噬作用能够更好地进入到我们血液，所以当时我们在考虑的因素，主要采用纳米技术。

 

我们做的这个药物是和川大的邱教授共同研究，他主要研究的是细菌菌素，其实是从我们大肠菌素里面纯化出来的多肽类成分，而这次主要还是因为新冠，新冠上面有s蛋白以及它的包膜蛋白，包膜蛋白主要是e蛋白和m蛋白，而新冠病毒变异的位点主要还是位于它的突刺蛋白也就是s蛋白上。

 

所以当时邱教授想通过设计它变异性比较小的膜蛋白，就是e蛋白和m蛋白所对接的细菌菌素进行病毒的侵入性破坏，所以当时就设计了细菌菌素和e蛋白、m蛋白的基因片段序列的结合点，再通过我们的雾化吸入方式，能够快速地清除肺部所感染的病毒。

举个特别成功例子，我之前开发过聚乙二醇干扰素，这是第五代长效制剂，干扰素是人体自己有的免疫因子，比如我们有感冒，病毒来了，我们会觉得浑身发冷，这时候是干扰素出来了，然后它会引起炎症反应，就是浑身发烧发热，就是体内的免疫系统开始对抗病毒。

 

干扰素作为一个产品，它专门是抗病毒的，像艾滋病病毒、乙肝病毒、丙肝病毒等等之类的，它的缺点是半衰期特别短，它在体内的半衰期只有1. 7分钟，对于艾滋病病毒、乙肝病毒等慢性病来讲，1. 7分钟的半衰期，一天要打多次自然不好。所以经过产品迭代，第五代的聚乙二醇干扰素，我们的目标就是要实现长效，最后成功了，从原来的1.7分钟能持续到160小时，也就一个礼拜给一次，年销售是30亿美元，非常成功，那么它的成本是多少？当然我具体不太知道，但是这个成功决定于整个团队的人是不是优秀，用聚乙二醇进行长效化，它有好多方向，有好多选择，聚乙二醇是高分子材料，有长链、有短链、有直链、有支链。而临床药理的许志新起到了关键作用，他只用了40只老鼠就定下来了，我们从立项研发，一直到申报NDA，用了两年时间就批下来了，这是非常成功的改良型新药的例子，我觉得这成本很少，开发非常快，这取决于关键的这些人。

 

这个药是按照505b（2）申报的，有很多毒理试验都省了，从两年就拿到NDA了，那就说明好多东西可以借鉴，过去干扰素的数据都用上了。

立项除了临床需求以外，还要有市场的需求。将口服避孕药开发成透皮吸收的制剂的例子。

 

口服避孕药销售得非常好，一天吃一片，但是市场调研希望长效一点，一个礼拜给药一次，这样就不用一天一次了。我们技术部门评估了，有这种技术，能够达到一个礼拜一次，每天洗澡都没问题，一个礼拜以后没有刺激性，不过敏，这都没有问题，我们就开发了，而且市场销售非常好。可是过段时间因为有四期临床或者叫上市后的监测，就发现这些年轻人有心梗，有卒中的案例，这个产品没有撤市现在还在美国在卖，偶尔会有心梗或者卒中的副作用。

 

这个立项FDA也批了，市场也非常好，而且口服避孕药都是很安全的，但是做成透皮改变给药途径就是出现心梗、卒中的副作用和口服不一样，这是什么原因？

 

因为激素在体内它是一时的过程，它就是启动的作用，剩下就由生理反应继续完成，来得快走得快，不会持续的。那么口服避孕药是类似的，也就是迅速释放，然后马上就排走。可是透皮吸收是长期的，给药是一个礼拜，而且血药浓度特别平稳，那么长期在激素的刺激下，血液生化指标开始变化，血浆粘度增加了，自然就会有心梗的副作用。